研究背景： 子宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一。随着防癌普查的广泛开展和治疗方法的不断改进，发病率和死亡率有所下降，但肿瘤局部未控、复发和转移仍是死亡的主要原因。因此，寻找有效的治疗方法一直是临床的迫切要求。 自噬性细胞死亡是一种不同于凋亡、不依赖Caspase的程序性细胞死亡。自噬的抑制与肿瘤的发生有关，已成为目前探讨肿瘤发生和抑制肿瘤生长、克服肿瘤化疗耐药性研究的新靶点。自噬基因Beclin1是酵母ATG6的同系物，也是哺乳动物参与自噬的特异性基因，位于染色体17q21，可导致多种恶性肿瘤的发生，是一个双等位肿瘤抑制基因。有研究报道在乳腺癌中Beclin1的表达下调，Beclin1缺陷明显增加肝癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌的发生率。MAPLC3是哺乳动物细胞中酵母ATG8基因的同源物，定位在自噬体膜上，参与自噬体的形成，特异的反映细胞内自噬体的数量，现已作为自噬体的特异性标记蛋白。 研究目的： 1．检测宫颈癌、癌前病变及正常宫颈组织中自噬相关蛋白Beclin1和LC3的表达情况，分析Beclin1和LC3在宫颈癌发生发展中的作用。 2．分析宫颈癌中Beclin1和LC3的相互关系。 实验方法： 研究对象共188例，分为宫颈癌组、CIN（宫颈上皮内瘤变，Cervical Intraepithelial Neoplasia）组、正常宫颈组。 1．实验组：选取1998年1月—2003年12月在中山大学肿瘤防治中心初治为手术治疗的ⅠB1～ⅡA期宫颈鳞状细胞癌病例122例，年龄25～71岁，中位年龄39岁。ⅠB1期88例（72．1％），ⅠB2期15例（12．3％）ⅡA期19例（15．6％）。 2．对照组1：CIN组同期在我院因“CINⅡ～Ⅲ”行宫颈锥切术病例35例，年龄31～49岁，中位年龄39岁。 3．对照组2：正常宫颈组同期因“子宫肌瘤”在我院行全宫切除术的病例31例，术后病理证实宫颈正常者，年龄31～52岁，中位年龄40岁。 选取上述188例病例的石蜡包埋组织进行实验。采用免疫组织化学法检测宫颈癌、CIN及正常宫颈组织中Beclin1和LC3的表达。免疫组化结果采用半定量综合法计分。采用SPSS15．0统计软件进行统计。 实验结果： 1．Beclin1、LC3在宫颈组织中的表达 正常宫颈组织、CIN组织、宫颈癌组织中Beclin1的阳性率分别为83．9％、74．3％和53．3％，三组中Beclin1阳性表达呈下降趋势，三组差异具有统计学意义（P<0．001）。 正常宫颈组织、CIN组织、宫颈癌组织中LC3阳性率分别为83．9％、71．4％和51．6％，三组中LC3阳性表达呈下降趋势，三组差异具有统计学意义（P<0．001）。 2．Beclin1、LC3表达与宫颈癌临床病理因素及预后的关系 Beclinl表达与肿瘤分化（P<0．001）、淋巴结转移（P=0．048）、复发（P=0．005）、死亡（P=0．011）相关。LC3与肿瘤分化（P<0．001）、复发（P=0．028）相关。单因素分析还显示：SccAg（P=0．042）、肿瘤分化（P=0．010）、浸润深度（P=0．048）、淋巴结转移（P=0．001）、手术切缘（P=0．015）、Beclin1（P=0．004）及LC3（P=0．025）表达是无进展生存时间（PFS）的危险因素；肿瘤分化（P=0．025）、淋巴结转移（P=0．001）及Beclin1（P=0．013）表达是影响总生存时间（OS）的危险因素。多因素分析显示：淋巴结转移（P=0．015）及Beclin1表达（P=0．022）是无进展生存时间的独立的危险因素；淋巴结转移（P=0．002）是影响总生存时间的独立的预后因素。 3．Beclin1、LC3表达之间的相关性 Beclin1与LC3的表达的相关性无统计学意义（r=0．113，P=0．216）。 结论： 1．Beclin1、LC3在富颈鳞癌组织中的表达低于正常宫颈及CIN组织中的表达，提示三者在宫颈癌的发生、发展中可能起一定作用。 2．Beclin1表达与肿瘤分化、淋巴结转移有相关性。 3．LC3表达与肿瘤分化有相关性。 4．Beclin1表达是影响宫颈癌的预后的危险因素。 5．Beclin1与LC3的表达无相关性。 6．淋巴结转移及Beclin1表达是无进展生存时间的独立的危险因素；淋巴结转移是影响总生存时间的独立的预后因素。