克罗恩病英夫利昔单抗治疗失应答的影响因素分析

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目的了解克罗恩病(Crohn disease,CD)患者英夫利昔单抗(Infliximab,IFX)治疗失应答的发生情况,分析失应答的影响因素,探索失应答患者的治疗。方法回顾性分析2015年7月至2021年7月在重庆医科大学附属第一医院收治的使用IFX治疗的63例CD患者的临床资料,包括年龄、性别、病程、治疗时间、蒙特利尔分型(包括诊断时年龄A、病变部位L和疾病行为B)、肠瘘、肛周病变、合并肠外表现、联用免疫制剂、联合肠内营养、克罗恩病活动指数(Crohn disease activity index,CDAI)评分、BMI、CRP、CRP降低率、ESR、Hb、ALB等。根据IFX诱导治疗3次后的CDAI评分将患者分为原发性失应答组和应答组,应答组的患者根据应答情况分为继发性失应答组和持续应答组。比较原发性失应答组和应答组以及继发性失应答组和持续应答组患者的上述临床资料,采用Logistic回归分析CD患者失应答的影响因素,并追踪失应答患者的治疗结局。结果1.63例CD患者,IFX治疗15.4±15.1个月后,总共22例患者发生IFX治疗失应答,原发性失应答的发生率12.7%,继发性失应答的发生率为22.2%。2.原发性失应答组狭窄和(或)穿透行为患者较应答组多见,基线BMI较低(P均<0.05),未发现原发性失应答的独立预测因素。3.继发性失应答组女性患者较持续应答组多,基线CDAI评分更高,Hb更低(P均<0.05),女性患者和基线CDAI评分>220分是继发性失应答的独立预测因素(P均<0.05)。4.22例失应答患者中7例(31.8%)进行了治疗药物检测(Therapeutic drug monitoring,TDM),15例(68.2%)采取经验性地剂量强化、联合硫唑嘌呤(Azathioprine,AZA)及转换为阿达木单抗(Adalimumab,ADA)等治疗,最终18例调整了治疗方案的患者中16例(88.9%)再次获得反应,经验性治疗调整后获得反应的患者10例(62.5%)。结论CD患者IFX治疗失应答不可避免。狭窄和(或)穿透型疾病行为和基线BMI较低与IFX治疗原发性失应答有关。患者基线CDAI评分>220分为CD患者IFX治疗继发性失应答的独立预测因素,女性患者和基线Hb较低与继发性失应答有关。TDM管理失应答患者临床应用受限,若没有条件进行,经验性剂量强化、联合硫唑嘌呤及转换为阿达木单抗等措施也可使大多数失应答患者再次获得反应。
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