研究目的：通过对正常鼻粘膜、鼻息肉、鼻内翻性乳头状瘤及鼻腔鼻窦鳞状细胞癌组织中β-catenin及Notch1表达水平的测定，探讨Wnt及Notch信号传导系统在NIP发生、发展过程中的调控作用，有助于进一步阐明NIP的发病机理，对更好的指导NIP的治疗及有效地降低NIP的复发和恶变无疑具有重大的临床意义。 材料及方法：1.标本的收集本研究所采用鼻内翻性乳头状瘤、鼻腔鼻窦鳞状细胞癌及鼻息肉标本均为中山大学附属第一医院耳鼻咽喉科所送检。 鼻内翻性乳头状瘤标本送检时间为1998年4月～2003年11月，共63例，男51例，女12例，年龄14-80岁，平均年龄42.3±13.8岁。 鼻息肉标本为2004年8月至2004年12月送检，共30例，年龄18-62岁，平均年龄38.1±10.8岁。 鼻腔鼻窦鳞状细胞癌标本为1994年1月至2003年11月所收检，共38例，年龄21-81岁，平均年龄52.8±12.6岁。 另有11例正常鼻粘膜组织标本，均取自因鼻外伤或视神经管外伤手术治疗的鼻部相对健康患者的中鼻甲粘膜(无全身疾病史，无变态反应病史，无慢性鼻炎、鼻窦炎病史)，年龄32-48岁，平均年龄37.4±5.2岁，所有标本均经10％福尔马林固定，常规石蜡包埋。 2.主要试剂1)β-catenin及Notch1小鼠抗人单克隆抗体(浓缩型)：美国LabVision-NeoMarkers公司； 2)SP免疫组化试剂盒：福州迈新生物技术有限公司。 3.方法免疫组织化学染色SP法检测各组组织内β-catenin及Notch1的表达水平。 4.统计学分析实验资料的统计学处理通过SPSS11.0forwindows统计软件包进行，采用x2检验和Spearman等级相关分析，P值＜0.05时认为两组之间的差异有显著性，P值＜0.01时认为两组之间的差异有极显著性。 结果：1.各组间β-catenin表达的差异在11例正常鼻粘膜组织的上皮细胞中，β-catenin表达呈清晰的棕黄色染色，均正常表达(100％)，阳性表达几乎全部定位于细胞—细胞连接侧的细胞膜上，细胞质及胞核无明显表达，偶可见腺体分泌细胞的胞浆中表达阳性颗粒，但数量较少，且较为分散；30例鼻息肉组织中，仅可见1例(3.3％)表达异常；内翻性乳头状瘤状瘤及鳞癌组织的β-catenin细胞浆和细胞核异位表达及膜表达缺失增加，其中，63例NIP组织中，37例(58.73％)β-catenin表达异常，明显高于正常鼻粘膜组织，差异有极显著性(P＜0.01)；而鳞癌组中有30例(78.95％)β-catenin表达异常，其与NIP组之间β-catenin表达差异有显著性(P＜0.05)。 2.NIP组织中β-catenin膜表达与异位表达之间具相关性63例NIP组织中β-catenin异位表达21例(33.33％)，其中同时伴有膜表达降低者有16例(25.40％)，β-catenin膜表达正常且无异位表达的有26例(41.27％)，伴有异位表达者仅有5例(7.9％)，可见β-catenin膜表达与异位表达之间成负相关(x2=5.689，P＜0.05)。 3.各组间Notch1阳性表达的差异Notch1阳性物质呈棕黄色颗粒状，主要位于阳性标本的鼻内翻性乳头状瘤及鼻腔鼻窦鳞状细胞癌上皮细胞的胞浆中。63例NIP组织中Notch1阳性反应46例，阳性率73.02％(46/63)，弱阳性表达11例，阳性表达20例，强阳性表达15例。38例鼻腔鼻窦鳞状细胞癌组织中Notch1阳性反应30例，阳性率92.11％(35/38)，弱阳性表达13例，阳性表达14例，强阳性表达8例；30例鼻息肉组织中Notch1阳性反应11例，阳性率36.67％(8/30)，弱阳性表达8例，阳性表达2例，强阳性表达1例；11例正常鼻粘膜组织中Notch1阳性反应3例，阳性率27.27％(3/11)，弱阳性表达2例，阳性表达1例，未见强阳性表达。通过免疫组化染色显示，Notch1在鼻部非瘤性组织中表达明显减弱，以阴性及弱阳性为主，而NIP和鳞癌组织中以阳性和强阳性为主。瘤性组织与非瘤性组织存在明显的统计学差异(P＜0.01)。 4.β-catenin和Notch1的表达及其与NIP临床病理特征的关系鼻内翻性乳头状瘤中β-catenin的膜表达降低与患者性别、复发与否无关(P＞0.05)，但与其生物学行为有关，不伴不典型增生组、伴有不典型增生组及恶变组间的膜表达降低比例分别是37.5％、55.17％及70.0％，其差别有统计学意义(P＜0.05)；Notch1阳性表达与NIP生物学行为及患者性别无关(P＞0.05)，但复发组与初发组中的阳性表达率有显著性差别(P＜0.05)。 5.Spearman等级相关分析NIP及鳞癌组织中β-catenin异位表达和Notch1阳性表达之间的相关性，二者表达关联均不显著(P＞0.05)。 结论：通过对鼻内翻性乳头状瘤等组织中β-catenin和Notch1指标的检测，了解了Wnt和Notch信号途径在鼻内翻性乳头状瘤中的表达，并认为： 1.正常鼻粘膜、鼻息肉、鼻内翻性乳头状瘤和鼻鳞状细胞癌中的β-catenin异常表达及Notch1阳性表达比例均呈阶梯状升高，并且差异显著，提示Wnt/β-catenin和Notch信号途径的异常激活对NIP的发生发展及最终恶变成鳞癌产生了重要作用，而β-catenin和Notch1也可作为NIP进展的重要标记物； 2.鼻内翻性乳头状瘤组织中，β-catenin膜表达与异位表达之间呈负相关，提示在一些瘤细胞中，β-catenin在细胞膜和细胞内可能通过两种机制同时促进肿瘤的生成； 3.β-catenin异位表达与鼻内翻性乳头状瘤不典型增生程度有一定的相关性，不典型增生程度高者，β-catenin异位表达较明显，提示β-catenin的异位表达可能是鼻内翻性乳头状瘤恶变的重要机制之一； 4.在内翻性乳头状瘤组中，复发的病例Notch1的水平多高表达，提示Notch1的高水平表达可能是内翻性乳头状瘤复发的预测因素之一。