黄芪甲苷对缺糖缺氧复糖复氧大鼠脑微血管内皮细胞及胶质细胞的保护机制研究

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目的:探讨黄芪甲苷对缺糖缺氧复糖复氧SD大鼠脑微血管内皮细胞及胶质细胞的保护作用及其作用机制。方法:对SD大鼠脑微血管内皮细胞及胶质细胞的原代培养及分离,用连二亚硫酸钠建立SD大鼠脑微血管内皮细胞及胶质细胞缺糖缺氧/复糖复氧模型,黄芪甲苷对大鼠脑微血管内皮细胞的毒性实验,黄芪甲苷对内皮细胞及胶质细胞缺糖缺氧损伤复供模型形态学影响,MTT法与LDH漏出率法检测不同浓度黄芪甲苷预处理的SD大鼠脑微血管内皮细胞及胶质细胞缺糖缺氧/复糖复氧后的成活率,用SOD、MDA检测试剂盒检测不同浓度黄芪甲苷预处理的SD大鼠脑微血管内皮细胞及胶质细胞缺糖缺氧/复糖复氧后SOD、MDA的变化,AO/EB法检测黄芪甲苷对缺糖缺氧/复糖复氧胶质细胞凋亡的影响,用RT-PCR法检测不同浓度黄芪甲苷预处理的SD大鼠脑微血管内皮细胞及胶质细胞缺糖缺氧/复糖复氧后细胞HIF-1α、Bcl-2、Bax和Caspase-3 m RNA表达的变化,用蛋白免疫印记法检测不同浓度黄芪甲苷预处理的SD大鼠脑微血管内皮细胞及胶质细胞缺糖缺氧/复糖复氧后细胞Bcl-2、Bax蛋白表达的变化。结果:成功培养并分离了SD大鼠脑微血管内皮细胞及胶质细胞,成功筛选了各细胞缺糖缺氧/复糖复氧模型的条件。黄芪甲苷预处理后缺糖缺氧/复糖复氧的SD大鼠脑微血管内皮细胞及胶质细胞成活率均提高。黄芪甲苷预处理后缺糖缺氧/复糖复氧的SD大鼠脑微血管内皮细胞及胶质细胞SOD活力均增高,黄芪甲苷预处理后缺糖缺氧/复糖复氧的SD大鼠脑微血管内皮细胞及胶质细胞MDA含量均下降,AO/EB法检测结果显示黄芪甲苷可以抑制胶质细胞凋亡。不同浓度黄芪甲苷预处理的SD大鼠脑微血管内皮细胞及胶质细胞缺糖缺氧/复糖复氧后细胞HIF-1αm RNA表达均增高,Bcl-2 m RNA表达均增高,Bax m RNA表达均下降,Caspase-3 m RNA表达均下降,不同浓度黄芪甲苷预处理的SD大鼠脑微血管内皮细胞及胶质细胞缺糖缺氧/复糖复氧后细胞Bcl-2蛋白表达均增多,Bax蛋白表达均降低。结论:黄芪甲苷对缺糖缺氧复糖复氧SD大鼠脑微血管内皮细胞及胶质细胞的具有保护作用,其作用机制可能与抑制细胞凋亡的HIF-1α,Bcl-2基因表达增多和促进细胞凋亡的Bax,Caspase-3基因表达下降有关。
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