论文部分内容阅读
[目的] 去乙酰化酶SIRT1参与血管内皮细胞损伤、炎症以及动脉粥样硬化等病理生理过程,从而在心血管疾病的发生发展过程中扮演重要角色。本研究的目的是探讨SIRT1基因多态性与华南地区汉族人群心肌梗死遗传易感及严重程度的相关性,为我国心肌梗死高危人群的普查与监测提供重要的分子依据,同时也为揭示心肌梗死的发病机制提供新的思路。 [方法] 利用Haploview软件分析中国人群SIRT1基因中的标签SNPs,采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)技术,对287例心肌梗死患者和654名对照个体的SIRT1基因标签SNPs(rs7069102、rs3818292、rs4746720)进行分型。x2检验分析各标签SNPs的等位基因及基因型频率在心肌梗死组和对照组之间的差异,并利用拟合优度x2检验进行Hardy-Weinberg平衡吻合度检测。采用SHEsis软件构建这三个标签SNPs的单体型,并利用多变量逻辑回归分析统计标签SNPs及单体型与心肌梗死易感的相关性。将心肌梗死患者按照冠脉病变支数的不同进行分组,利用x2检验对SIRT1标签SNPs各基因型在不同组中的分布频率差异进行分析,并采用单因素方差分析比较不同基因型心肌梗死患者Gensini积分的高低,探讨SIRT1标签SNPs与心肌梗死严重程度的相关性。 [结果] 1.SIRT1标签SNPs rs7069102、rs3818292和rs4746720在对照组中均符合Hardy-Weinberg平衡,表明本研究人群具有群体代表性。 2.rs7069102的C、G等位基因在心肌梗死组和对照组的频率分布的差异有统计学意义(x2=6.374,P=0.012)。rs7069102的CC、CG、GG基因型在心肌梗死组和对照组的频率分布差异也具有统计学意义(x2=6.430,P=0.040)。rs3818292和rs4746720的等位基因、基因型频率在心肌梗死组和对照组中的差异则无统计学意义。 3.应用多变量logistic回归对年龄、性别、体重指数、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病和高脂血症等心血管危险因子进行校正后,发现rs7069102 G等位基因可以增加个体心肌梗死的发病风险(OR=1.57,95% CI=1.15-2.16,Pc=0.015);与CC基因型相比,GG+CG基因型也能使个体心肌梗死的发病风险提高64%(OR=1.64,95% CI=1.14-2.35, Pc=0.021)。而rs3818292和rs4746720与心肌梗死的发病风险并无显著相关性。 4.按年龄分组在55岁以下的人群中,携带rs7069102GG+CG基因型的个体患心肌梗死的风险更加显著(OR=2.27,95%CI=1.13-4.55,Pc=0.042)。 5.单体型rs7069102G-rs3818292A-rs4746720T可增加个体罹患心肌梗死的风险(OR=1.41,95% CI=1.09-1.84,Pc=0.040)。 6.SIRT1标签SNPsrs7069102、rs3818292和rs4746720与心肌梗死的严重程度没有相关性。 [结论] 1.SIRT1标签SNPrs7069102与华南地区汉族人群心肌梗死的遗传易感性显著相关,G等位基因增加华南地区汉族人群心肌梗死的发病风险。rs3818292和rs4746720则与华南地区汉族人群心肌梗死的遗传易感无显著相关性。 2.单体型rs7069102G-rs3818292A-rs4746720T可增加华南地区汉族人群罹忠心肌梗死的风险。 3.SIRT1标签SNPs rs7069102、rs3818292和rs4746720与华南地区汉族人群心肌梗死的严重程度无显著相关性。