BDNF基因多态性和环境交互作用与儿童注意缺陷多动障碍的关联研究

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目的:了解武汉市儿童注意缺陷多动障碍(Attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)症状特征和邻苯二甲酸酯类(Phthalate esters,PAEs)代谢物的暴露水平,研究代谢物暴露水平、BDNF(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)基因多态性及其交互作用与儿童ADHD发生的关联性。探讨ADHD的发病机制及危险因素,为科学预防ADHD提供理论依据。方法:采用病例-对照研究,于2018.06~2018.12在武汉市某两所医院收集儿童ADHD病例155例,同期调查某小学ADHD流行情况,按病例对照纳入条件,确定健康对照儿童237例。儿童均经父母知情同意后参与本研究。使用自制儿童健康状况访谈表调查儿童的基本特征、家庭特征和环境暴露等因素;采用NICHQ Vanderbilt ADHD父母评定量表评估儿童ADHD症状及心理状况并采集尿样和血样。采用LC-MS检测8种PAEs尿代谢物浓度,im LDRTM技术检测5个BDNF单核苷酸多态性。采用卡方检验和单因素logistic回归等方法进行单因素分析,采用相加交互模型、Logistics回归中的相乘交互模型进行多因素和基因与环境交互作用分析。结果:1.BDNF基因多态性研究结果显示,位点rs10835210携带突变基因型CA、AA的儿童ADHD患病风险明显高于携带变异前基因型CC的儿童(OR=6.98,95%CI:1.51-32.31)。2.PAEs尿代谢物MMP(OR=4.26,95%CI:1.60-11.31)、MEHHP(OR=5.15,95%CI:1.91-13.91)、MBP(OR=2.84,95%CI:1.13-7.20)、MEOHP(OR=7.52,95%CI:2.27-24.97)、MEHP(OR=7.43,95%CI:2.25-24.57)等5种代谢物随着暴露水平的增加,ADHD患病的危险性增加。3.基因-环境交互作用结果显示:(1)rs6265多态性与MBZP暴露之间存在相乘交互作用(P<0.05),与MBP暴露之间存在相加交互作用(AP=0.82,95%CI:0.30-1.35);(2)rs7103411与MBP暴露之间存在相加交互作用(AP=0.83,95%CI:0.31-1.36);(3)rs10835210与MEP暴露之间存在相加交互作用(AP=0.85,95%CI:0.55-1.15);其交互作用均与儿童ADHD具有显著的相关性。结论:rs10835210位点多态性与ADHD的患病具有相关性,在该位点发生等位基因突变可能增加儿童ADHD易感性;邻苯二甲酸酯代谢物MMP、MEHHP、MBP、MEOHP、MEHP的高暴露与ADHD易感性增加具有相关性,是ADHD的危险因素;位点rs6265、rs7103411、rs10835210与邻苯二甲酸酯部分代谢物的暴露可能存在相乘或相加的交互作用,提示BDNF基因-尿PAEs代谢物的交互作用与ADHD患病具有相关性。
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