Alzheimer病是最常见的中枢神经系统退行性疾病之一。神经细胞异常大量产生的amyloid-β(Aβ)蛋白在细胞外积累沉淀形成的淀粉样蛋白斑是Alzheimer病主要的病理特征之一。目前的研究认为，Aβ可能是引起Alzheimer病的主要致病分子。因此，研究Aβ的产生机制有助于了解Alzheimer病的致病机制，并且为开发预防和治疗药物提供新的作用靶点。本文的研究工作分为两部分:　　第一部分工作发现G蛋白偶联受体被激活后通过调控γ-secretase的活性增加Aβ产生的作用。这种作用依赖于激动剂引起的受体内吞作用和γ-secretase在内吞小泡和溶酶体上的富集，并且需要受体和γ-secretase的结合。进一步的研究发现，给予转基因模型小鼠受体拮抗剂propranolol处理后，小鼠大脑内的Aβ水平明显降低。第二部分工作发现β-arrestin1通过调控γ-secretase的活性增加Aβ产生的作用。β-Arrestin1结合γ-secretase复合体的必需组分APH-1A，调控γ-secretase复合体的形成过程。抑制转基因模型小鼠大脑内β-arrestin1的表达能够明显地减少淀粉样蛋白斑的形成，降低Aβ水平。综上所述，本文的研究工作分别揭示了G蛋白偶联受体和β-arrestin1调控Aβ蛋白产生和γ-secretase活性的作用机制，表明其在Alzheimer病致病机理中的重要调控作用。