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目的对抗高血压药物奥美沙坦酯的合成进行研究,探索出一条生产成本低,产率较高,反应温和,生产周期短,操作简单的合成工艺和高效的精制方法。方法对现有工艺进行筛选,选择合适的工艺路线,并对工艺进行了考察和优化。以2,3-二氨基顺丁烯二腈为起始原料,经过脱醇、闭环、水解、酯化、格氏反应、N-烃化、碱水解、O-烃化、酸水解共计9步反应制得奥美沙坦酯。奥美沙坦酯多步中间体的合成工艺都进行了改进。化合物2-丙基咪唑-4,5-二羧酸(4)是以2,3-二氨基顺丁烯二腈为原料,经过脱醇反应、闭环反应、水解反应三步反应,采用“一勺烩”的工艺方法制备。制备过程,用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)代替乙腈和二甲苯。待反应结束后,减压蒸馏除去溶剂DMF,并直接进行水解反应。这一过程不但简化了工艺,而且降低了成本。化合物4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸(9)的合成,是碱水解反应。经过单因素考察实验,对反应条件进行优化。结果表明:反应在温度40℃条件下,10%氢氧化钠水溶液的碱性环境中反应3h后,室温条件下反应10-12h,效果最佳。此时酯基完全水解,而三苯基的脱离发生极少。化合物4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯甲基溴是以4′-甲基-2-腈基联苯为原料,在三乙胺盐酸盐和叠氮钠的作用下发生环加成反应,形成四氮唑环,然后与三苯基溴甲烷发生取代反应,上保护基三苯甲基,再与N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)发生溴化反应制得目标产物。采用结晶和重结晶法对奥美沙坦酯以及各步反应的中间体进行纯化和精制,使各中间体的纯度得到较高的保证。结果各中间体合成工艺得到优化和改进,成功合成出奥美沙坦酯。奥美沙坦酯经HPLC检测,纯度为99.6%,且仅有1个杂质含量高于0.1%(为0.16%)。反应总产率为42%(文献收率为30.7%)。所得最终产物经紫外光谱、红外光谱、核磁共振波谱、质谱、有机元素分析和X-衍射确证为奥美沙坦酯。结论研究出了一条生产成本低,产率较高,反应温和,生产周期短,操作简单的奥美沙坦酯的合成工艺,适合工业化生产。此合成工艺具有较大的经济价值。