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背景子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期特有的疾病,它以妊娠20周以后出现高血压和尿蛋白为特征,发病率约为4%-6%[1]。子痫前期与胎儿宫内生长受限及胎盘早剥密切相关,但其病因及发病机制至今尚不明确。近年来,孕产妇营养缺乏作为PE发病的高危因素受到越来越多的关注,但结论相差较大。因此,针对这一问题研究结论的不统一,本研究通过收集子痫前期与正常妊娠女性血叶酸及维生素B12(VitB12)水平的病例-对照研究,通过Meta分析的方法,明确血叶酸及VitB12水平与子痫前期的关系。目的通过Meta分析的方法,探讨外周血叶酸及维生素B12与子痫前期的关系,为子痫前期的预防和治疗提供新的临床思路。方法1.文献检索全面检索2018年8月28日前发表在中国知网(CNKI)、万方医学网、Pubmed、Medline、Embase、Cochrane Library 6个电子数据库上关于外周血叶酸及维生素B12与子痫前期相关性的文献,并结合文献追溯的方法查找相关文献资料。中文检索词:“子痫前期”、“妊娠期高血压疾病”、“妊高征”、“妊娠期高血压”、“妊娠期高血压综合征”、“维生素B12”、“叶酸”、“维生素B9”等。英文检索词:“preeclampsia”、“folic acid”、“VitaminB9”、“VitaminB12”等,同时也对其同义词及缩写进行检索。2.纳入和排除标准文献纳入标准:(1)研究对象的病例组均为诊断明确的PE患者,对照组为无原发疾病的健康妊娠孕妇;(2)研究类型为病例对照研究或队列研究;(3)病例组与对照组均为宫内单活胎妊娠的研究;(4)研究标本均为清晨空腹采外周静脉血;(5)研究数据均以(M±SD)或(M±SE)的形式表示;(6)研究语言为中文及英文。文献排除标准:(1)排除研究对象有慢性高血压、肾病、糖尿病、血液系统疾病等内科原发病的研究;(2)排除双胎及多胎妊娠的研究;(3)排除标本为非空腹采血的研究;(4)排除NOS评分的低质量研究。3.文献质量评价依据NOS文献质量标准评价对纳入的文献进行质量评价,总分为9分,0-4分为低质量研究,5-9分为高质量研究。4.数据提取与统计分析对纳入的文献进行数据提取,包括作者、发表时间、年龄、样本量、孕周、血叶酸值、维生素B12值。所提取的数据运用RevMan 5.3软件进行统计分析,发表偏倚则分析采用Stata软件进行分析。结果1.子痫前期组外周血叶酸水平低于健康对照组,差异有统计学意义,SMD=-0.74,95%CI[-1.20,-0.28],P=0.002。2.子痫前期组外周血维生素B12水平低于健康对照组,差异有统计学意义,SMD=-0.95,95%CI[-1.32,-0.58],P<0.00001。3.亚组分析结果显示,外周血维生素B12浓度与子痫前期严重程度有相关性;外周血叶酸浓度与子痫前期严重程度无明显相关性。结论外周血叶酸及维生素B12的缺乏与子痫前期的发生密切相关。叶酸缺乏与疾病严重程度无明显相关性,但维生素B12的缺乏与疾病严重程度具有相关性。