酪氨酸蛋白激酶过度表达时，会阻碍细胞程序死亡，使细胞的生长调控失控，始终处于增生状态，发展成为恶性肿瘤。EGFR酪氨酸激酶抑制剂是迄今为止研究最为广泛的口服小分子抑制剂，其作用机制为：通过与ATP竞争性结合胞外的配体结合位点，阻断分子内酪氨酸的自身磷酸化，阻断酪氨酸激酶活化，抑制EGFR激活，从而抑制细胞周期进程、加速细胞凋亡、抑制血管生成、抑制浸润和转移。这类药物耐受性好，毒副作用小。　　 双药效团化合物是将结构相同的两个药效团单体通过连接桥的连接所得到的化合物。在很多研究中，相对于单体分子，这种策略被证明能提高药物的结合活性以及选择性。有大量报道表明配体介导的RTK活化是通过受体二聚化实现的。受体(R)与配体(L)结合形成(RL)2二聚体，受体二聚化促进了相邻受体胞内区的相互作用及激酶结构域的活化，然后结合1个ATP分子，激活EGFR自身酪氨酸激酶活性，使胞内激酶区的数个酪氨酸位点发生自身磷酸化，进而引发_系列的信号传导过程。根据上述的生物化学机制的研究，我们在苯胺喹唑啉类单体的6位，7位用不同长度和结构的连接桥进行单体分子的连接，得到26个二聚体型的抑制剂。我们设想，当二聚型分子的一个药效团与EGFR上的位点结合后，分子上的另一个药效团能占据受体二聚体的另一个结合位点。在此过程中，由于协同作用的影响，含有合适长度连接链的二聚体分子，将有可能产生与单体抑制剂不同的结合强度和选择性。　　 药理活性测试的结果表明：1)苯胺上的卤素、乙炔基等取代基团变化对分子的活性影响不大。2)在同样的连接桥连接的情况下，6位取代化合物(12、20和21)，要比7位取代的化合物(29、30和31)的IC50高出一个数量级。3)连接桥过长(11个C的连接桥，19、20、21和22)或者过短(3个C的连接桥，35、36和37)的化合物的活性较之5-8个C的连接链的二聚体化合物的活性为弱。4)连接桥中包含苯环的化合物(32，33，34)，活性大大降低，可能是由于影响了连接桥的转动。