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目的研究熊果酸对自然衰老大鼠糖脂代谢紊乱,肝脏、骨骼肌自噬和线粒体功能的影响,并探讨这其中可能存在的潜在机制。方法25只SD雄性老年鼠给予正常饮食饮水,并随机分为以下3组:老年模型组9只(Aging),熊果酸低剂量给药组8只(UA-L,10 mg/kg),熊果酸高剂量给药组8只(UA-H,50 mg/kg);另取8只3月龄SD青年大鼠作为青年对照组(Young),记录动物的摄食量和体重。以上分组按照体重5mg/kg每天给药一次,持续进行7周,于第七周末禁食过夜,处死取材。采用酶法和ELISA法分别检测血浆葡萄糖、甘油三酯和胰岛素并计算HOMA-IR指数,并测定肝脏甘油三酯。采用油红“O”染色观察肝脏脂质沉积和形态学变化。采用Western blot法检测肝脏、骨骼肌自噬相关蛋白及线粒体质量相关蛋白的表达,同时用酶法对骨骼肌线粒体质量和氧化应激情况进行初步评估。结果熊果酸(50 mg/kg)并不影响大鼠食物摄入量,体质量,肝重比,腓肠肌及腓肠肌/体重之比,然而它逆转了老年大鼠血浆甘油三酯、胰岛素和HOMA-I值的增加,减少了肝质量、肝脏TG含量、改善了肝脏脂质沉积(P<0.05)。同时UA增加了肝脏自噬相关蛋白LC3B/3A,Beclin1和线粒体质量控制蛋白PGC-1α,Drp1的表达水平,但对P62,Pink1的表达无影响。而对于骨骼肌来说,从实验结果分析,熊果酸(50mg/kg)不仅改善了自然衰老大鼠引起的骨骼肌胰岛素抵,还提高了线粒体质量(即NOX,ATP,COX-IV,PGC-1α,Drp1)。其氧化应激指标结果表明熊果酸可以逆转衰老大鼠骨骼肌脂质过氧化的现象(MDA),这个结果与超氧化物歧化酶T-SOD一致。骨骼肌自噬相关蛋白的结果提示,熊果酸同样也增强了骨骼肌的自噬相关蛋白LC3B/3A,ATG10和ATG3的表达,而Beclin1、P62等蛋白并无明显变化。结论根据以上实验结果推测熊果酸可以提高胰岛素敏感性,改善老年大鼠脂肪肝,增强肝细胞和骨骼肌自噬,提高线粒体质量,减少氧化应激。