神经母细胞瘤中SOX2、FoxM1表达与PI3K/AKT信号通路对其调控作用实验研究

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第一部分神经母细胞瘤中SOX2、Fox M1蛋白表达及其临床意义目的:探讨SOX2、Fox M1在NB中的蛋白表达水平并分析其与NB临床病理特性之间的关系。方法:收集本院2011年至2016年确诊的34例NB患儿手术切除组织石蜡标本,根据INSS将其分为I-II、IV-S期和III-IV期两组,IHC分别检测各组标本Fox M1蛋白表达水平,同时结合文献关于SOX2的报道,共同分析SOX2、Fox M1蛋白表达与NB临床病理特性之间的关系。结果:Fox M1在胞核和胞浆均有表达,呈棕褐色。I-II、IV-S期标本中Fox M1表达水平显著低于III-IV期,差异有统计学的意义(P<0.05)。文献报道,SOX2在I-II期NB中表达水平显著低于III-IV期,差异有统计学的意义(P<0.05)。结论:高分期NB组织中SOX2、Fox M1蛋白表达较低分期显著增高,提示二者可能与NB疾病进展密切相关。第二部分神经母细胞瘤中PI3K/AKT信号通路对SOX2、Fox M1调控作用研究目的:探讨PI3K/AKT信号通路在NB中对SOX2、Fox M1的调控作用。方法:人NB SK-N-SH细胞接种20只裸鼠,成瘤后随机均分为4组:LY294002组、LY294002对照组(C1)、IGF-1组、IGF-1对照组(C2)。每2天观察裸鼠活动、精神、形态等一般情况并称量裸鼠的体重、测量瘤体体积和称量瘤体重量;HE染色观察瘤体病理形态学特征;Western blot、IHC检测瘤体组织p AKT、SOX2、Fox M1蛋白表达。结果:干预结束后,与各自对照组相比,LY294002组裸鼠的一般情况好,IGF-1组无差异。LY294002组裸鼠瘤体体积2223.53±266.59cm3,明显低于其对照组瘤体体积3239.61±519.15 cm3,差异有统计学的意义(P<0.05),抑瘤率31.4%;IGF-1组裸鼠瘤体体积5619.90±1181.45 cm3,明显高于其对照组瘤体体积4118.52±749.29 cm3,差异有统计学的意义(P<0.05);LY294002组裸鼠瘤体组织p AKT、SOX2蛋白表达水平下降,差异有统计学的意义(P<0.05),Fox M1蛋白表达无明显统计学的差异(P>0.05),IGF-1组裸鼠瘤体组织p AKT、SOX2和Fox M1蛋白表达水平均升高,差异有统计学的意义(P<0.05)。结论:PI3K/AKT信号通路可能通过参与上调SOX2、Fox M1蛋白表达促进NB肿瘤生长。
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