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前言 慢性间质性肾炎(CIN)是终末期肾衰的主要原因之一，近年越来越多的实验证明肾小管-间质损伤与肾小球肾炎相比较，对于肾脏纤维化(RIF)来讲前者更重要。慢性间质性肾炎的突出表现是肾间质纤维化，间质炎性细胞浸润，肾小管萎缩和肾小球硬化。纤维化的第一阶段是诱导阶段，这一阶段主要是肾小管上皮细胞接受各种刺激，活化、释放各种细胞因子与炎症介质，各种炎性细胞浸润。其中单核／巨噬细胞(CD68~+细胞)对小管上皮细胞、肾小管基底膜浸润占重要地位。1994年Frank等证明了活化的单核／巨噬细胞可分泌转化生长因子β(TGF-β)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板源性生长因子(PDGF)等促进成纤维细胞增生和细胞外基质(ECM)合成，从而促使RIF发生发展。2001年杨莉等在药物相关性间质性肾炎病人细胞表型特征及其炎症／纤维化病变的关系一文中报道了单核／巨噬细胞浸润与慢性肾功能不全(CRF)的肾功能损害呈正相关。随着对RIF机制研究的深入，人们逐渐注意到肾间质微血管病变，2000年Choi等提出，人类慢性小管间质肾炎，无论病因如何，均存在肾间质微血管病变。肾组织微血栓形成同样是RIF重要启动因子。血管性假血友病因子vWF(von Willebrand Factor)是内皮细胞和巨核细胞合成的重要的黏附蛋白，当血管内皮细胞损伤时，vWF表达上调并介导血小板黏附到暴露的细胞外基质，始动凝血机制而形成血栓，导致微循环障碍。目前vWF的表达在CIN微循环障碍中的意义国内尚罕见报告。 本研究通过免疫组织化学技术分别检测CIN患者肾组织上CD68”细胞和 VWF的表达，旨在探讨H者在 CIN发生发展中的意义。 材料与方法 全部病例来源于2000年12月d002年8月我院肾内科住院病人的肾活检组织。CIN病人共30例，其中马兜铃酸肾病15例，止痛剂肾病6例，慢性肾盂肾炎耳例，痛风肾二例，梗阻性肾病3例，全部病例均经肾活检光镜和电镜诊断为 CIN。对照组 10例，其中对照组1组5例，为轻系膜增殖性肾小球肾炎、无间质损害；对照组2组5例，为肾肿瘤手术远离肿瘤的正常肾组织。全部病例用免疫组织化学两步法检测肾组织上的单放巨噬细胞和VWF的表达。于患者人院第二天采血，用苦味酸法测定血肌配瞩crX根据患者年龄、体重，通过标准公式计算内生肌配清除率（Ccr）（dndn人数据分析用 SPSS10．0 For Window统计分析软件。 结 果 实验组肾组织上 CD68”细胞数明显增高，CD68”细胞的平均阈值面积是3．78％。2．65助，对照组1组肾组织上C孤8”细胞的平均阈值面积是0．49％L 0．43％，实验组与对照二组相比差异显著h＜0．山人对照组 2组肾组织上 CD68”细胞的平均阈值面积是 0．ZI％。0．16％，实验组与对照 2组相比差异显著h＜0．01人实验组肾组织上vwh的表达明显增加，阳性vWF的平均阈值面积是 9．51％。4．65％，对照 1组肾组织上阳性 vWF的平均阈值面积是 1．41％。1．39％，实验组与对照 1组相比差异显著件＜0．00人对照2组肾组织上阳性vWF的平均阈值面积是1．41％SI．39％，实验组与对照 2组相比差异显著h＜0．001人实验组肾组 ·2·织上CD68”细胞的平均阈值面积和内生肌配清除率＊cr）呈负相关k＝－0．62，p＜0．01人实验组肾组织上阳性 vwli’的平均阈值面积和内生肌酥清除率＊cr）呈负相关卜二一0．65，P＜0．0。l人 讨 论 近年来对各种肾小管间质损害的动物模型研究发现，CD68”细胞与肾脏间质纤维化的关系较为密切。纤维化的第一阶段是诱导阶段，表现为单放巨噬细胞的激活和细胞因子的释放；免疫活性细胞间书淋巴细胞、嗜酸性细胞）的聚集及细胞因子的释放；成纤维细胞聚集、激活、增殖；细胞外基质（ECM）的合成增加。1994年Frank等证明单极巨噬细胞在T淋巴细胞分泌的白细胞介素一2（IL一二）、干扰素Y（IFN－Y）刺激下，分泌TGF－p、月瘤坏死因子（TNF一叫人FGF、白细胞介素一4门L—4X促进成纤维细胞增生和 ECM合成。巨噬细胞也可分泌 PDGF，PDGF对成纤维细胞有较强的化学趋化和致有丝分裂作用。单核／巨噬细胞分泌白细胞介素八门L一堵增加 PDGF的作用。本研究发现 CIN患者肾组织上单放巨噬细胞较对照组增高，并且与内生肌配清除率呈负相关。我们推测单浙巨噬细胞浸润活化，通过产生大量致纤维化的细胞因子和氧自由基等代谢产物，造成肾间质纤维化以及肾功能恶化。 随着对RIF机制研究的深人，人们逐渐注意到肾间质微血管病变。肾间质微血管主要指源于出球小动脉分布肾小管周围的毛细血管网，即肾小管周围毛细血管网（pC人其对维持肾小管正常结构、功能及肾小球滤过功能起关键作用。1994年DePierre。等发现，中草药肾病（CHNP）病人具有明显的小动脉病变，管腔狭窄，故认为因此导致缺血和肾间质纤维化。2000年Choi等提出，人类慢性小管间质肾炎，无论病因如何，均存在肾间质微血管病