基于表达谱芯片技术的基因组学在中药药理及病理研究中的应用

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本文以系统生物学的研究理念为指导,并基于表达谱芯片技术平台,研究了中药作用于机体后所引起的基因表达水平的变化,并结合生物信息学的分析手段,对差异表达情况进行功能分析,以解释药物作用的分子机制,同时进行实时荧光定量PCR验证,以佐证基因芯片的研究结果。通过研究蟾酥对大鼠心脏的急性毒性和其组方成麝香保心丸后的配伍减毒机制。结果表明低剂量蟾酥可以通过于扰离子稳态和肌动蛋白构建影响心脏的收缩,同时还会导致心脏细胞的抗凋亡和脂类代谢等应激反应;高剂量蟾酥除进一步干扰离子稳态和肌动蛋白构建外,还会引发铁离子蓄积,最终可能导致细胞凋亡;且蟾酥对心脏的影响具有剂量依赖性;蟾酥组方成麝香保心丸后,上述的作用均不明显,主要影响到血压调节和心肌修复等作用,体现了中药配伍的减毒作用。前期本实验室已经对三个中药复方:麝香保心丸,丹红注射液,双龙方进行了联合研究,主要研究了它们对于心肌缺血模型大鼠基因表达水平的影响。通过初步分析筛选出八个重点的差异表达基因,本文采用RT-PCR技术对其进行了定量分析,该部分工作起着承上启下的重要作用,为这三个复方药物的进一步研究提供了依据。甲型H1N1流感的大规模流行使其深入研究成为热点,本课题通过基因芯片筛查了甲型H1N1流感患者给药前及给药后的基因表达水平变化,大部分基因在给药前和给药后都发生了表达量的改变。结果表明经过中药干预后,提高了甲流患者的免疫能力以抵抗病毒的感染,并通过影响相关的信号通路和细胞周期增强了细胞增殖和蛋白质合成的能力,从而增强了机体的机能。
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