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肠道病毒71型(EV71)是单股正链RNA病毒,属于小RNA病毒属,是引起小儿手足口病的主要病原体之一。在过去的几十年里,手足口病曾在亚太地区频发,对公共卫生安全造成了严重的威胁。FN是一个大分子量糖蛋白,它包含I型、II型、III型的重复单元。FN有两种不同的形式,即可溶性的血浆FN和不可溶的细胞型FN,这两种不同形式的FN在结构和功能上是不同的。可溶性血浆FN二聚体以非活性形式分泌,必须通过与α5β1和其他整合素的相互作用激活,才能通过复杂的机制组装成不溶性形式。细胞型FN是细胞外基质(ECM)的重要组成部分,在细胞形态形成、迁移、炎症和表面受体内化等方面发挥作用。FN含有RGD基序,是与整合素结合所必须的。合成的RGDS多肽可以和FN竞争性的结合到细胞表面从而抑制FN的功能。我们发现合成的RGDS多肽不仅可以在细胞水平显著的抑制EV71的复制,而且在小鼠中也可以抑制EV71感染。EV71感染RGDS多肽预处理的RD细胞,VP1的表达水平被显著的抑制。在小鼠中,EV71感染RGDS处理的小鼠有更高的存活率并且脑干和肌肉中的病毒载量也远远低于对照组。因为RGDS可以影响FN的功能,所以我们推测FN可能在EV71的感染中发挥作用。结果表明,过表达FN可以提高EV71的病毒产量,VP1的表达以及细胞的病变效应,而敲除FN有相反的结果。接下来,我们发现FN对EV71的胞内复制阶段没有影响,主要促进病毒吸附到细胞表面,即在病毒入侵阶段发挥作用。进一步实验表明,FN和EV71的病毒颗粒有直接的相互作用,而且相互作用的位点发生在FN的D2结构域和VP1的N端。我们的研究发现RGDS多肽有很明显的抑制EV71感染的作用,为手足口病的治疗提供了思路。同时,进一步揭示了宿主因子FN在EV71的感染中发挥着积极作用,为EV71药物的开发提供了潜在的靶点。GFPT2(glutamine-fructose-6-phosphate transaminase 2)属于葡萄糖胺-6磷酸合成酶(Glucosamine-6P synthase)家族,主要催化D-氨基葡萄糖6-磷酸(GlcN-6-P)的合成,是氨基己糖合成途径(hexosamine biosynthetic pathway,HBP)的一个关键限速酶。本文中发现了在不同的细胞中(A549,Hela)用不同的病毒感染(Sev,VSV,IAV)感染,可以显著上调GFPT2的表达水平。进一步的研究表明,GFPT2能促进病毒诱导的干扰素和炎症因子应答,主要是通过正向调控NF-κB通路,并可以促进其下游IKK和IκB-α的磷酸化和p50、p65的入核。GFPT2主要参与糖代谢,而本工作发现了GFPT2在干扰素和炎症因子应答中发挥作用,揭示了糖代谢与先天免疫反应的联系。