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目的:研究参芪降糖颗粒对早期糖尿病肾病气阴两虚证大鼠肾组织ERK通路的作用机制,证明温阳破气中药在早期糖尿病肾病气阴两虚证大鼠造模中所起的作用,探讨ERK信号转导通路在早期糖尿病肾病气阴两虚证中的变化特点;进一步阐述了参芪降糖颗粒预防和治疗早期糖尿病肾病气阴两虚证的机制,为中医药在治疗早期糖尿病肾病气阴两虚证提供依据。方法:采用雄性SD大鼠为实验研究动物。适应性饲养1周后,随机分出正常组大鼠和糖尿病肾病造模大鼠。造模大鼠左侧肾脏切除,常规抗炎五天,一周后予以高糖高脂饲料笼养4周,一次性大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素(Streptozotocln,STZ)。将糖尿病肾病造模成功的大鼠随机分为糖尿病肾病模型组(简称模型组)、糖尿病肾病气阴两虚组(简称气阴两虚组)、糖尿病肾病气阴两虚治疗组(简称气阴两虚治疗组)。分组后模型组予适量的生理盐水灌胃,气阴两虚组、气阴两虚治疗组均以中药干姜、肉桂、青皮煎剂灌胃,气阴两虚治疗组予参芪降糖颗粒灌胃。各组灌胃干预8周后,检测各组大鼠尿微量蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(CREA)、尿肌酐、糖化血红蛋白(GHb)、空腹血糖;测定24h尿量并计算内生肌酐清除率(CCr),检测血清中的纤维蛋白(FN)含量,肾重/体重;免疫组化法检测各组肾脏组织ERK信号转导通路相关蛋白ERK、MKP-1以及p-ERK的表达。结果:1.在血糖方面:与正常组相比,模型组血糖值明显升高(p<0.01),气阴两虚组血糖值升高(p<0.05);正常组和气阴两虚治疗组之间无显著性差异(p>0.05);与模型组相比,气阴两虚组血糖降低(p<0.01),气阴两虚治疗组空腹血糖明显降低(p<0.01);气阴两虚组和气阴两虚治疗组无显著性差异。2.在糖化血红蛋白值数值变化方面:与正常组相比,模型组、气阴两虚组和气阴两虚治疗组均升高(p<0.01);与模型组相比,气阴两虚组和气阴两虚治疗组均明显降低(p<0.01);与气阴两虚组相比,气阴两虚治疗组值升高(p<0.01)。3.在血清FN数值高低方面:与正常组相比,气阴两虚fn数值组升高(p<0.05);模型组和气阴两虚治疗组无显著性差异;与模型组相比,其余各组无明显差异();气阴两虚组和气阴两虚治疗组无显著差异。4.在肾脏指数方面:与正常组相比,模型组、气阴两虚组以及气阴两虚治疗组均显著升高(p<0.01);与模型组相比,气阴两虚组降低(p<0.05),气阴两虚治疗组降低(p<0.01);与气阴两虚组相比,气阴两虚治疗组有升高(p<0.05)。5.在24h尿量方面:与正常组相比,模型组、气阴两虚组和气阴两虚治疗组显著增多(p<0.01);与模型组相比,气阴两虚组,气阴两虚治疗组24h尿量明显减少(p<0.01);气阴两虚组和气阴两虚治疗组之间无显著性差异。6.在uaer方面:与正常组相比,其余三组值升高显著(p<0.01);与模型组相比,其余两组值有明显偏低(p<0.01);气阴两虚组和气阴两虚组无显著性差异。7.在ccr值方面:与正常组相比,模型组和气阴两虚组值均显著降低(p<0.01),气阴两虚治疗组无显著性差异;与模型组相比,气阴两虚组值偏高(p<0.05);与气阴两虚组相比,气阴两虚治疗组值偏高(p<0.05)。8.在尿酐值方面:与正常组相比,模型组和气阴两虚组值均显著降低(p<0.01),气阴两虚治疗组无显著性差异;与模型组相比,气阴两虚组值偏高有统计学意义(p<0.05);与气阴两虚组相比,气阴两虚治疗组值偏高(p<0.05)。9.在血肌酐值方面:各组相比差异没有显著性差异。10.各组大鼠肾组织he染色、显微镜(×400)下观察,光镜下病理图像可见:正常组大鼠肾组织结构正常;模型组大鼠肾小球部分有系膜基质轻度结节样增生,肾小球部分伴有散在系膜细胞增生;气阴两虚组较模型组增生多,气阴两虚治疗组组大鼠肾组织病理变化均较模型组轻,仅见部分肾小球见节段性增生,局灶肾小球系膜基质增生;各组大鼠肾组织均未见肾小球硬化表现。11.免疫组化检测正常组大鼠肾组织无erk、mkp-1和p-erk蛋白表达,模型组、气阴两虚组、气阴两虚治疗组大鼠肾小管细胞和肾小球均可见少量棕黄色斑点分布,其中气阴两虚组的棕黄色斑点最多,气阴两虚治疗组棕黄色斑点最少。12.在erk蛋白表达平均光密度值方面:与正常组相比,模型组和气阴两虚组值升高(p<0.01),气阴两虚治疗组值升高(p<0.05);与模型组相比,气阴两虚治疗组值明显偏低(p<0.01),气阴两虚组值无显著性差异;与气阴两虚组相比,气阴两虚治疗组值相比降低明显,差异有统计学意义(p<0.01)。13.在MKP-1蛋白表达平均光密度值方面:与正常组相比,模型组和气阴两虚组显著升高(p<0.01),气阴两虚治疗组值偏高(p<0.05);与模型组相比,气阴两虚组值偏高(p<0.01);气阴两虚治疗组值降低(p<0.01);与气阴两虚组相比,气阴两虚治疗组值偏高(p<0.01)。14.在p-ERK表达平均光密度值方面:与正常组相比,模型组和气阴两虚组显著升高(p<0.01),气阴两虚治疗组无明显差异(p>0.05);与模型组相比,气阴两虚治疗组值偏低(p<0.01),气阴两虚组值升高(p<0.01);与气阴两虚组比较,气阴两虚治疗组值偏高(p<0.01)。结论:温阳破气中药干姜、肉桂、青皮可以加重早期DN大鼠气阴两虚证的症状,参芪降糖颗粒能通过降低早期DN气阴两虚证的大鼠的血清FN、血糖和GHb,降低尿蛋白、抑制肾脏组织ERK信号通路蛋白ERK、p-ERK及MKP-1表达,从而达到控制早期DN气阴两虚证大鼠的肾小球系膜增生,控制气阴两虚证大鼠肾小球纤维化,保护气阴两虚证大鼠的肾功能,延缓大鼠DN气阴两虚证的发生发展。