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目的:(1)研究血小板与淋巴细胞比值(PLR)和急性冠脉综合征(ACS)患者全因死亡率和心血管不良事件的相关性。(2)分析新疆地区汉族与维吾尔族ACS患者细胞色素P450(CYP2C19)基因多态性,比较汉族和维吾尔族ACS患者CYP2C19基因表型差异与基因频率分布;并进一步探讨PLR与CYP2C19基因多态性是否相关,研究二者是否均为ACS的危险因素以及分析CYP2C19基因与其他心血管危险因素是否对ACS存在交互作用。(3)探讨PLR与PNPLA3基因rs738409位点多态性的关联性,分析二者与ACS的关系,深入研究PNPLA3基因多态性与心血管危险因素之间的交互作用,以及对ACS的影响。方法:(1)从Pub Med,Embase和Cochrane图书馆检索PLR与ACS预后相关的前瞻性研究、队列研究或回顾性研究,应用随机效应模型或固定效应模型来汇总数据。纳入包括6627例ACS患者的8项研究,风险组的临界PLR值设为150,将患者分为低PLR组(≤150)或高(>150)PLR组。(2)连续入选2015年10月-2017年10月新疆医科大学第一附属医院确诊为ACS的患者1763例,其中汉族916例,维吾尔族847例,从血液中提取基因组DNA,应用基因芯片技术检测汉、维两民族ACS患者CYP2C19基因型分布及等位基因频率,根据CYP2C19基因功能代谢分型:分为快代谢基因型(CYP2C19*1/*1)(EM)、中间代谢基因型(CYP2C19*1/*2和*1/*3)(IM)和慢代谢基因型(CYP2C19*2/*2、*2/*3和*3/*3)(PM),进行病例-对照研究设计,随机选取新疆医科大学第一附属医院住院615例受试对象,其中ACS组314例(随机从1763例ACS患者选择),其中非ST段抬高型ACS患者207例,ST段抬高型ACS患者107例,对照组301例,常规行血常规、生化指标的检测、CYP2C19基因测定和冠状动脉造影检查。(3)选择在新疆医科大学第一附属医院住院确诊为ACS的患者301例(从1763例ACS患者中随机选取),随机选择同期住院行冠状动脉造影检查冠脉正常者305例,进行病例-对照研究,检测血常规、生化指标及PNPLA3基因rs738409位点多态性。结果:(1)住院和长期死亡的合并相对风险(RR)值分别为2.15(95%CI:1.73-2.67;P<0.00001)和2.27(95%CI:1.35-3.80;P=0.002),高PLR组与低PLR组比较,住院风险明显增加(RR=1.95;95%CI:1.30-2.91;P=0.001)和长期主要不良心血管事件风险增加(RR=1.50;95%CI:1.08-2.09;P=0.01)。(2)ACS患者CYP2C19基因型分布与年龄及性别无关,ACS患者快代谢基因型、中间代谢基因型和慢代谢基因型,在汉族分布频率分别为:18.15%、31.19%、2.61%;维吾尔族分别为29.15%、18.72%、0.17%。两民族快代谢基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.001)。两民族中等代谢及慢代谢基因型分布差异有统计学意义(P<0.001)。两民族在非ST段抬高ACS与ST段抬高ACS间比较具有统计学意义(P<0.05)。进行病例-对照研究结果显示:ACS组与对照组CYP2C19基因分布频率比较无统计学意义,PLR与CYP2C19基因不存在关联性,多因素logistics回归结果显示,糖尿病病史、空腹血糖、低密度脂蛋白、PLR、CYP2C19中慢代谢基因型、CYP2C19与胆固醇的交互作用是ACS的相关危险因素。(3)进行PNPLA3基因rs738409的研究结果显示:维吾尔族PNPLA3基因rs738409位点CC、CG与GG基因型的分布频率分别为14.03%、15.02%、7.10%,汉族的分布频率24.75%、29.21%、9.90%。ACS组PNPLA3基因rs738409位点分布频率CC、CG与GG分别为36.21%,45.52%和18.27%,对照组分别为41.31%、42.95%和15.74%。单因素logistic回归结果显示,PNPLA3基因rs738409位点多态性与ACS的发生无相关性(P>0.05),多因素logistic回归分析结果显示:PLR、高血压病史、体质量指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、是ACS相关的危险因素,PNPLA3rs738409位点多态性与急性冠脉综合征无相关性(P=0.646),但该基因与体质量指数及甘油三酯与ACS的发生存在交互作用。结论:(1)meta研究显示:PLR升高是ACS的全因死亡率和心血管不良事件的预测指标。(2)本课题药物代谢基因研究结果显示;新疆地区汉族、维吾尔族ACS患者的CYP2C19基因型分布比较,快代谢基因型人群中维族高于汉族,中、慢代谢基因型人群中维族低于汉族。PLR、CYP2C19中慢代谢基因型、CYP2C19与胆固醇的交互作用、糖尿病病史、空腹血糖、低密度脂蛋白、是ACS的相关的危险因素。(3)本课题的脂代谢基因研究结果显示:PNPLA3基因rs738409位点多态性与ACS无关联,PNPLA3基因rs738409位点多态性与PLR也无相关性,但显示rs738409基因位点与体质量指数、甘油三酯对ACS的发生有交互作用,PLR是ACS的相关的危险因素,高PLR的患者是低PLR患者ACS患病风险的1.016倍。