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研究背景流行病学研究发现,经常食用鱼类的人群一些炎症相关慢性疾病的发病率较低,其中包括癌症。鱼油中富含ω-3多不饱和脂肪酸。近来,越来越多的实验证实ω-3多不饱和脂肪酸在肿瘤治疗方面的有益作用。同时,我们前期的研究也证实ω-3多不饱和脂肪酸可以抑制肿瘤细胞增殖,当联合化疗药物时可起化疗增敏的作用。研究目的从荷瘤小鼠层次,研究ω-3多不饱和脂肪酸单用及联合氟尿嘧啶对结肠癌的治疗作用,同时探讨ω-3多不饱和脂肪酸对结肠癌治疗作用的相关机制。研究方法体内实验方法：使用小鼠结肠癌细胞株C-26皮下注射Balb/c小白鼠,构建荷瘤小鼠肿瘤模型,将荷瘤小鼠分为四组：第1组荷瘤无干预组,第2组口服鱼油干预组,第3组化疗干预组,第4组口服鱼油联合化疗干预组。口服鱼油药物为北京百慧制药公司生产的多烯酸乙酯软胶囊(DHA、EPA>80%),涂于小鼠饲料表面,约每天2g/kg。化疗用5-FU为临床常规用静脉注射剂,自皮下种植瘤细胞荷瘤成功后每隔两天(20mg/kg)给予小鼠腹腔注射治疗,干预8天后处死小鼠并解剖。同时记录及检测以下指标：①小鼠饮食量、体重及一般情况的变化；②小鼠肿瘤体积的变化；③取所有小鼠肿瘤组织使用RT-PCR方法比较IGF-1、IGF-2基因的mRNA表达差异情况；④同样使用Westernblot方法比较肿瘤组织IGF-1、IGF-2基因的蛋白表达差异情况；研究结果①荷瘤小鼠饮食量、体重及一般情况的变化：4组荷瘤小鼠随着肿瘤体积的不断增加,饮食量也逐渐减少,且5-Fu腹腔注射化疗本身可明显影响小鼠进食,小鼠一般状况明显恶化,体重明显下降,出现恶病质。给予鱼油的荷瘤小鼠组较无鱼油给予组,小鼠体重下降程度明显减轻。实验结束时,鱼油干预组荷瘤小鼠(第2组)体重较无干预小鼠(第1组)体重明显要高(P<0.05),鱼油联合化疗干预组小鼠(第4组)体重较化疗干预组小鼠(第3组)也明显要高(P<0.05)。②肿瘤体积时间变化：有化疗干预组(第3、4组)小鼠肿瘤体积较无化疗干预组(第1、2组)小鼠肿瘤体积明显要小(P<0.05)。但鱼油干预组(第2组)相对于无鱼油干预的对照组(第1组),以及鱼油联合化疗干预组(第4组)相对于化疗干预组(第3组)小鼠肿瘤体积未见明显的降低(P>0.05)。③肿瘤组织IGF-1、IGF-2基因mRNA表达情况：鱼油干预或者化疗干预均可抑制肿瘤组织中IGF-1、IGF-2的表达(第2、3、4组的表达均较第1组明显降低,p<0.05),IGF-1、IGF-2基因mRNA表达在以上4组的任意两组间比较均有显著性差异(P<0.05)。④肿瘤组织IGF-1、IGF-2基因蛋白表达情况,Westernmblot检测：鱼油干预或者化疗干预均可抑制肿瘤组织中IGF-1、IGF-2基因蛋白的表达(第2、3、4组中的表达均较第1组明显降低(p<0.05),IGF-1、IGF-2基因蛋白的表达在以上4组的任意两组间比较均有显著性差异(P<0.05)。研究结论1. ω-3PUFA可以抑制与肿瘤增殖侵袭相关的基因IGF-1、IGF-2的表达,达到改善肿瘤组织侵袭及增殖特性的作用,化疗时联合ω-3PUFA可能对肿瘤化疗有一定的增益作用,可改善恶病质。2. ω-3PUFA几乎毫无副作用,本实验结果为临床肿瘤病人应用ω-3PUFA(EPA/DHA)作为一种化疗的辅助用药加入到结肠癌的综合治疗方案提供了进一步的实验依据。