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目的:①观察右归饮联合腓骨棒支撑术治疗围塌陷期激素相关性股骨头坏死的临床疗效,分析右归饮对保髋术后早期预后的影响;②通过动物实验初步探究右归饮对激素相关性股骨头坏死的影响及其作用机制;③基于代谢组学初步探究右归饮中治疗激素相关性股骨头坏死的有效成分。通过上述研究,为右归饮治疗激素相关性股骨头坏死提供早期临床疗效证据及现代科学证据。方法:①回顾分析2015年1月至2017年1月在江苏省中医院骨伤科治疗的激素相关性股骨头坏死患者,所有患者ARCO分期均为Ⅱ B～ⅢB期,均行腓骨棒支撑术,记录所有病例人口统计学指标、ARCO(the association research circulation osseous)分期、JIC分型、治疗前后Harris评分、治疗后影像学评分,并进行统计分析。②采用大剂量马血清联合地塞米松制造早期激素相关性股骨头坏死兔模型。将12只造模成功的兔模型随机分为2组:右归饮组,激素对照组。右归饮灌胃干预6周后,对两组兔股骨头内细胞进行苏木精伊红(HE)染色、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色及血管内皮生长因子(VEGF)免疫组化分析,观察右归饮对兔激素相关性股骨头坏死的干预作用。③使用动物实验造模及干预的兔,抽取每只兔静脉血标本,用于制备右归饮含药血清代谢组学测试标本及标准对照标本。采用高效液相色谱-四杆飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF-MS)对含药血清进行化合物成分指纹图谱鉴定。结果:①本次临床研究共纳入激素相关性股骨头坏死共49例55髋,随访时间节点为术后3月、6月、12月、24月,最终成功随访42例47髋,其中联合口服右归饮组(治疗组)20例22髋,单纯腓骨棒支撑组(对照组)22例25髋。两组患者年龄、性别、BMI、术前Harris评分、ARCO分期、JIC分型方面差异无统计学意义(P>0.05)。至随访终点时,行髋关节置换术者共5人5髋,其中治疗组2人2髋,对照组3人3髋,保髋成功率分别为90.99%和88.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。末次随访时治疗组及对照组组内比较,术前术后Harris评分差异均有统计学意义(治疗组术前63.68±3.98,术后84.50±4.36;对照组术前61.44±4.03,术后82.48±3.74;P<0.05)。组间末次随访Harris评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。末次随访时治疗组与对照组相比,影像学评分差异均无统计学意义(P>0.05),术后3月时治疗组骨修复影像学评分高于对照组,差异具有统计学意义(治疗组:9.09±1.97,对照组:7.40±3.27,P<0.05)。比较两组不同ARCO分期及JIC分型患者的保髋成功率:ARCOⅡB>ARCOⅢA>ARCO ⅡC>ARCOⅢB,B 型>C1 型>C2型,差异不具有统计学意义(P>0.05)。②动物实验研究中,HE染色示右归饮组骨小梁密度较激素对照组显著升高(P<0.05):TRAP染色提示破骨活性右归饮组显著低于激素对照组(P<0.05);VEGF免疫组化显示右归饮组血管新生数高于激素对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。③代谢组学研究中,质谱分析共筛选出33个右归饮入血的潜在有效成分,其中亲水成分共13中,疏水成分20种,主要包括挥发油类、脂类、糖苷类、总黄酮类等。峰面积分布为773.5～142405.25。疏水成分和亲水成分中其中峰面积最高的3个成分分别为左旋-表儿茶精、β-D-吡喃葡萄糖苷、长寿花糖甙和松果菊苷、芦丁、槲皮素。结论:①腓骨棒支撑术治疗围塌陷期激素相关性股骨头坏死临床疗效满意,联合应用右归饮有助于术后早期骨修复,帮助患者提早负重恢复日常生活,避免或延缓了股骨头坏死进展,具有临床意义。②右归饮能显著提高兔激素相关性股骨头坏死模型的血管新生能力,抑制破骨活性,体现了临床使用的科学依据。③质谱分析筛选出33种入血潜在有效成分,通过文献检索,我们发现其中的松果菊苷、芦丁、槲皮素具有促进血管新生、促进成骨、抑制破骨的作用,与我们动物实验研究结果相契合,表明松果菊苷、芦丁、槲皮素可能具有等效替代右归饮治疗激素相关性股骨头坏死的作用。