脂联素通过抑制叉头蛋白1改善一型糖尿病肝损害

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目的:  非酒精性脂肪性肝病的发生发展往往与2型糖尿病关系密切,而近期研究表明1型糖尿病与非酒精性脂肪性肝病亦存在关联,而潜在机制尚未可知。叉头蛋白1和脂联素被认为在1型糖尿病大鼠的肝脏病变中发挥重要作用。本文检测了1型糖尿病并发肝病大鼠中叉头蛋白1和脂联素对肝脏功能的影响并进一步探索内在机制。  方法:  对大鼠尾静脉注射链脲霉素来诱导1型糖尿病模型;大鼠叉头蛋白1抑制剂及其溶剂对照通过灌胃给药;采用大鼠尾静脉注射脂联素腺病毒或荧光对照增加脂联素表达;采用肝脏酶试剂盒检测血清AST和ALT浓度;采用血糖仪测量血糖浓度;采用Western blot检测各类相关蛋白表达。  结果:  (1)1型糖尿病大鼠血清AST和ALT均明显上升,而在应用脂联素或叉头蛋白1抑制剂后恢复正常,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)1型糖尿病大鼠细胞核叉头蛋白1表达明显上升,而应用脂联素或叉头蛋白1抑制剂均可显著降低这种上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)应用叉头蛋白1抑制剂对脂联素及其受体1表达没有显著影响,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)1型糖尿病大鼠蛋白激酶B表达显著下降,应用脂联素后明显上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。  结论:  (1)1型糖尿病中肝脏功能明显受损。(2)脂联素通过蛋白激酶B/叉头蛋白1信号通路抑制叉头蛋白1表达,从而改善1型糖尿病中的肝脏功能。
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