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肝纤维化是多种慢性肝病发展的共同病理基础,是肝脏纤维组织的过度沉积,其中心环节是静止期肝星状细胞的活化和向肌成纤维样细胞和成纤维细胞的转化,导致大量细胞外基质的合成,另一方而细胞外基质的降解减少导致其合成与降解的不平衡促进了肝纤维化形成。在我国,肝纤维化、肝硬化大多数与病毒性肝炎有关,往往是由于慢性病毒性肝炎迁延变化而成的,针对慢性肝炎肝纤维化的病理特征,本文拟在以前工作的基础上,采用CCL4/橄榄油诱导的肝纤维化模型,从病理观察、血清生化指标等进一步阐明膈下逐瘀汤加一贯煎双复方抗肝纤维化的有效性；并对双复方抗肝纤维化的作用机理进行研究,为双复方的进一步推广与开发应用提供实验依据。1.通过对CCL4/橄榄油诱导的肝纤维化小鼠模型,观察双复方小鼠肝组织形态学的影响及肝组织HA、LN、C-Ⅳ、PⅢNP及HyP的影响。结果显示：(1)双复方高剂量组和中剂量组明显改善,汇管区纤维结缔组织显著减少；而模型组小鼠肝组织小叶内、小叶间有炎性细胞浸润；汇管区因纤维结缔组织增生而扩大明显。双复方可显著改善小鼠肝纤维化,双复方治疗的小鼠肝纤维化分级程度与各自模型组相比明显减轻护(P<0.01)。(2)双复方30mg/kg、15mg/kg腹腔注射可显著降低小鼠血清ALT、AST、ALP水平,提高A/G比值(P<0.01)。(3)双复方30gm/kg、15mg/kg腹腔注射可显著降低肝纤维化小鼠血清HA、LN、PⅢNP、C-Ⅳ水平(P<0.01)。(4)与模型组相比,在小鼠肝纤维化形成过程中和肝纤维化形成后灌胃给药双复方30mg/kg、15mg/kg、7.5mg/kg可下调TGF-β1、TIMP-1表达(P<0.01)。2.通过对CCL4/橄榄油诱导的肝纤维化小鼠模型,制备小鼠肝脏组织匀浆,分别检测过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)的含量。CCL4/橄榄油诱导的肝纤维化模型小鼠肝组织脂质过氧化指标MDA含量升高,SOD含量下降(与正常组比较P<0.01),双复方大剂量和中剂量均能够降低MDA含量,升高SOD含量(与模型组比较P<0.05,P<0.01);模型组小鼠肝组织Hyp含量明显升高(与正常组比较P<0.01),双复方大剂量组和中剂量组能够明显降低Hyp含量(与模型组比较P<0.01,P<0.05)。3.本文临床试验：将65名肝纤维化患者随机分为2组进行试验,双复方连服三个月为一个疗程,疗程结束后,分别观察以下项目在治疗前、后的变化。研究表明：治疗组ALT和AST治疗后几乎接近正常水平,TBIL也比对照组明显降低,结果提示双复方对慢性乙型肝炎恢复肝功能的作用比还原型谷胱甘肽好。本研究结果显示的肝纤维化指标治疗组比对照组(PCⅢ、HA, LN)明显下降(与治疗前比较P<0.05)本文利用CCL4/橄榄油诱导的小鼠肝纤维化模型,从血清肝纤指标、肝脏HyP含量及肝脏组织形态改变对双复方治疗实验性肝纤维化的作用进行了评价,证实双复方对CCL4/橄榄油诱导的小鼠实验性肝纤维化具有明显的治疗作用；其作用机制与拮抗细胞因子TGF-β1、抑制TIMP-1表达增高,从而促进胶原降解。临床试验研究表明：双复方有延缓肝纤维化(肝硬化)的作用,是防治慢性乙型肝炎患者肝硬化的有效药物