新生化颗粒以古方生化汤为基础,添加益母草与红花,经提取、浓缩后,加入红糖作为辅料,制粒而成。新生化颗粒具有活血养血,祛瘀生新,消炎止痛之功,目前,临床上常用于治疗产后、药流后或上节育环后恶露不行,少腹疼痛等症。新生化颗粒因其出色的疗效,受到越来越多患者的追捧,市场需求量越来越大。然而,现新生化颗粒的质量控制标准为国家药品标准(WB3-B-1056-91-2015),该标准控制项较少,给新生化颗粒质量控制留下许多漏洞,新生化颗粒生产过程的规范性,药物的有效性、均一性得不到保障。为此,本文以新生化颗粒为研究对象,提升其质量标准,并通过建立指纹图谱与药材对比进行溯源性研究,最后,结合膜分离技术对新生化颗粒生产工艺提升进行探索。主要工作如下:(1)新生化颗粒质量标准提升研究:采用水溶正丁醇萃取两次的方式,检测制剂中正丁醇提取物物的量,通过对比不同厂家样品的结果,将正丁醇萃取物的量定为不少于2.5%;将新生化颗粒溶于水,超声、静置、放冷,底部不得有不溶物;将新生化颗粒溶于水,采用732钠型阳离子树脂进行处理后,点于硅胶G薄层板上,并与对照药材、对照品、阴性制剂比较,对应位置斑点清晰,阴性制剂无干扰,以此建立新生化颗粒益母草薄层鉴别方法;对新生化颗粒进行甲醇提取,提取液以液相分析,与桃仁、红花及对照品、阴性制剂进行对比,建立新生化颗粒桃仁、红花HPLC鉴别方法;采用HPLC-ELSD进行盐酸水苏碱含量测定,线性良好,具有较好的重复性、稳定性,通过对所收集样品测定比较,初步确定盐酸水苏碱每袋含量不少于3mg。(2)新生化颗粒指纹图谱及溯源研究:新生化颗粒甲醇提取,以甲醇-酸水系统为流动相进行液相分析,共选出24个峰,并进行方法学考察,结果发现该指纹图谱方法具有较好的重复性、稳定性。采用中药指纹图谱相似度评价系统对不同批次及不同厂家的样品图谱进行相似度分析,结果表明,江苏仁寿药业不同批次样品相似度高,均为0.8以上,说明新生化颗粒的生产工艺是基本稳定的,但不同厂家样品的指纹图谱相似度存在一定差异,这说明工艺控制上存在问题,对生产过程的控制极为重要。采用HPLC-DAD对制剂样品与药材样品进行检测后,将24个共有峰进行药材归属,并结合HPLC-MS进行成分的确认,共找出制剂与药材中同时存在的21个成分。(3)新生化颗粒工艺提升研究:将复方提取液纳滤和减压浓缩两种不同方式进行浓缩,结果发现采用纳滤法浓缩,浓缩液中各成分的转移率较普通减压浓缩的转移率高,羟基红花黄色素A转移率差值高达30%。除杂探索研究中,将纳滤浓缩液以超滤处理,减压浓缩液以醇沉处理,结果发现,采用膜分离技术所制备的样品含量较传统方法的含量高约10%-40%,同时,固含物的量比传统方法低约15%。