Diazoxide后处理对大鼠肝脏的保护作用及其机制

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目的:研究二氮嗪后处理(diazoxide ischemic postconditioning,IPO)对大鼠肝脏的保护作用。方法:建立70%大鼠肝脏缺血再灌注模型,将20只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组,n=5)、缺血再灌注组(I/R组,n=5)、二氮嗪后处理(DIPO组,n=5)、阻断剂组(5-HD+DIPO组,n=5)。DIPO组于再灌注恢复血流前,给予二氮嗪处理10min,再灌注2h;5-HD+DIPO组于再灌注恢复血流初期给予阻断剂5-HD及二氮嗪10min,再灌注2h。比较各组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组pkc-ε、Cyt-c、caspase-3及Bcl-2蛋白的表达结果:与Sham组相比,其余三组血清ALT、AST含量均明显升高(P<0.05)。与I/R组相比,DIPO组ALT、AST明显降低(P<0.05),组织pkc-ε及Bcl-2蛋白表达明显增加(P<0.05),Cyt-c和caspase-3蛋白表达明显降低。加入5-HD后,则明显阻断了后处理的保护作用。结论:二氮嗪后处理能明显减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤,其机制与通过pkc-ε及抗凋亡的途径激活有关,使pkc-ε及Bcl-2的表达明显增加,同时抑制Cyt-c和caspase-3蛋白表达而起保护作用的。
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