酸浆果实多酚对Ⅱ-型糖尿病小鼠糖代谢的影响

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[目的]研究酸浆果实多酚对Ⅱ-型糖尿病小鼠的降血糖效果,并进一步探究酸浆果实多酚的降糖机制。[方法]选择SPF级ICR雄性小鼠,适应性喂养7 d后,随机分组,即正常对照组(基础饲料)和建模组(高脂高糖饲料),4周后,禁食12 h,以60 mg/kg的体质量腹腔注射链脲佐菌素,3d后,相等剂量再注射一次,尾静脉采血,测定小鼠空腹血糖,以空腹血糖≥11.10mmol/L判定为小鼠建模成功。将建模完成后,随机分为5组:分别为酸浆果实多酚高剂量组(1.50g/kg/d)、酸浆果实多酚中剂量组(0.75g/kg/d)、酸浆果实多酚低剂量组(0.30g/kg/d)、阳性对照组(0.75g/kg/d盐酸二甲双胍)、模型组(等体积生理盐水),每周测体重、空腹血糖,28天后,分别测小鼠糖耐量、脏器指数、血清甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),摘取小鼠肝脏、肾脏、胰腺制备常规HE染色切片。测定肝脏组织中肝糖原、己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)活性,用Real-timeRT-PCR法测定肝脏组织中葡萄糖转运蛋白酶2(GLUT2)、G6Pase和PEPCK、PK、葡萄糖激酶(GK)的mRNA相对表达。[结果]1、酸浆果实多酚可以缓解试验小鼠体重的减少、改善糖耐量、降低肝脏、肾脏、胰腺指数,升高脾脏指数;降低TG、TC、LDL-C水平、提高HDL-C水平;降低ALT、AST水平,且作用效果均与酸浆果实多酚剂量成正相关;各项指标测定均为酸浆果实多酚高剂量组效果最好。2、组织病理切片图显示,不同剂量的酸浆果实多酚对Ⅱ-型糖尿病小鼠肝脏、肾脏和胰腺组织的病理变化都有不同程度的缓解,高剂量组与中、低剂量组相比,其缓解程度稍高。与模型组相比,不同剂量的酸浆果实多酚对Ⅱ-型糖尿病小鼠肝脏中的脂肪性空泡、细胞的排列、轮廓和结构都有不同程度的改善;对肾脏组织中肾小球体积和肾小球基底膜的完整性都有不同程度的改观;胰腺胰岛细胞的排列、轮廓清晰度都有所好转,其中阳性对照组和酸浆果实多酚高剂量组改善较明显。3、酸浆果实多酚可以增加试验小鼠肝脏中肝糖原含量、增加HK和PK活性,降低G6Pase和PEPCK的活性,4、酸浆果实多酚可增加试验小鼠肝脏中GK、PK和PEPCKmRNA的表达,减少G6Pase 和 PEPCK mRNA 的表达。[结论]酸浆果实多酚可以通过上调肝脏组织中糖代谢相关基因GK、PK和GLUT2的表达、下调G6Pase和PEPCK的表达来控制肝脏组织中相关酶的活性,从而起到改善糖尿病小鼠糖代谢的作用,进一步来降低血糖水平,最终达到降血糖的目的。
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