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背景宫颈癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤,近年来发病有年轻化的趋势。目前认为高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续性感染,是引起宫颈癌的基本原因。然而在众多HPV感染者中,仅有极少数人最终发展成宫颈癌。人群中HPV的高感染率与宫颈癌实际发病率之问存在明显的差异,提示在宫颈癌的发生过程中,遗传易感因素起到不容忽视的作用。宫颈癌实际上是外源性感染因素和内源性易感因素共同作用的结果,目前宫颈癌发病的遗传易感因素包括基因单核苷酸多态性(SNPs)已经成为研究的一个方向。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类活性依赖于锌离子或钙离子的蛋白水解酶,可降解细胞外基质(ECM),在肿瘤的浸润、迁移及血管生成等过程中均发挥着重要作用；目前关于MMPs家族基因多态性与宫颈癌的相关性研究报道不多。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢过程中的关键酶,其基因多态性与多种恶性肿瘤的发生密切相关。有报道,亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR的基因多态性与子宫颈癌的发生相关,然而国内外研究结论并不一致。本研究通过对宫颈癌患者与对照人群中MMPs及MTHFR基因多态性的对比,探讨基质金属蛋白酶(MMPs)及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与宫颈癌遗传易感性及临床病癌特征的关系。目的采用病例对照研究方法,探讨基质金属蛋白酶MMP2-1306 C/T、 MMP3-11715A/6A、MMP7-181A/G、MMP9-1562C/T以及亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR 677C/T、MTHFR1298A/C基因多态性与宫颈癌易感性及临床病理特征的关系,寻找宫颈癌易感因素,为宫颈癌早期诊断、针对性预防提供理论依据。方法研究对象为2012年1月-2016年1月在我院就诊的宫颈癌患者,选取同期因其他良性疾病就诊者为对照组。病例组及对照组所有入选研究对象均于清晨空腹状态取肘静脉血3ml,置于一次性抗凝管中混匀,入-40℃冰箱内保存,以提取全血基因组DNA。采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态(RFLP)技术检测MMP2-1306 C/T、MMP3-11715A/6A、MMP7-181A/G、MMP9-1562C/T、 MTHFR 677C/T、MTHFR1298A/C多态性位点的基因型。留取宫颈癌(Ⅰ-Ⅱa期)手术治疗患者的病理标本,取材后立即放入液氮罐中,转移至-80℃保存备用,以提取DNA,通过PCR-RFLP技术对多态性位点的基因型进行检测。因良性病变切除子宫患者的宫颈标本作为对照。采用SPSS19.0统计软件对所有数据进行整理分析,计数资料采用卡方检验；病例组及对照组基因型频率分布进行Hardy-weinberg平衡检验；Logistic回归法进行相关性分析。P<0.05差异具有统计意义。结果第一部分MMPs及MTHFR基因多态性与宫颈癌的相关性1、MMP2-1306 C/T、MMP3-11715A/6A、MMP7-181A/G、MMP9-1562C/T、 MTHFR 677C/T和MTHFR1298A/C的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡,研究对象具有代表性。2、MMP2-1306 C/T、MMP7-181A/G及MTHFR 677C/T的基因多态性与宫颈癌有显著相关性(p<0.05)。3、MMP3-11715A/6A、MMP9-1562C/T及MTHFR1298A/C的基因多态性与宫颈癌无显著相关性(p>0.05)。第二部分MMPs及MTHFR基因多态性与宫颈癌临床病理特征的相关性1、MMP2-1306 C/T、MMP7-181A/G及MTHFR 677C/T的基因多态性与宫颈癌分期有显著相关性(p<0.05)。2、MMP2-1306 C/T、MMP7-181A/G及MTHFR 677C/T的基因多态性与宫颈癌患者的淋巴结转移没有显著相关性(p>0.05)。3、MMP2-1306 C/T、MMP7-181A/G及MTHFR 677C/T的基因多态性与宫颈癌的病理组织类型无显著相关性(p>0.05)。4、宫颈癌患者中MTHFR 677C/T的基因多态分布与MMP2的基因多态分布具有显著相关性(p<0.05),而与MMP7的基因多态分布无显著相关性(p>0.05)。结论MTHFR 677C/T、MMP2-1306 C/T和MMP7-181A/G的基因多态性与宫颈癌的发生和分期有显著相关性,临床可根据患者不同基因型分群进行特异性调整干预方案。