【摘 要】
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目的:1.构建裸鼠皮下移植瘤及原位移植瘤胰腺癌模型循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）检测系统;2.比较两种模型肿瘤生长、CTCs变化和远处转移特征,探究两种模型是否存在差异及差异形成的原因;3.探究高强度聚焦超声（high-intensity focused ultrasound,HIFU）治疗对胰腺癌模型CTCs变化和肿瘤生长的影响。方法:1.通过慢病毒转染
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81771850）； 上海交通大学医工交叉项目（YG2017MS19）；
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目的:1.构建裸鼠皮下移植瘤及原位移植瘤胰腺癌模型循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）检测系统;2.比较两种模型肿瘤生长、CTCs变化和远处转移特征,探究两种模型是否存在差异及差异形成的原因;3.探究高强度聚焦超声（high-intensity focused ultrasound,HIFU）治疗对胰腺癌模型CTCs变化和肿瘤生长的影响。方法:1.通过慢病毒转染获取稳定表达红色荧光的人源性胰腺癌m Cherry-Bx PC-3细胞,再以流式细胞分选仪分选出荧光强度最高的部分细胞（约占细胞总数的1%）继续培养;2.以m Cherry-Bx PC-3细胞构建皮下移植瘤,再使用这一皮下移植瘤传代,分别构建第二代的皮下移植瘤和原位移植瘤胰腺癌模型;3.通过超声成像对肿瘤生长状况进行评价,采用活体流式细胞仪（in vivo flow cytometry,IVFC）定量分析循环肿瘤细胞数量的变化,通过观察瘤块及肝脏的组织切片比较皮下移植瘤和原位移植瘤的组织病理学特征及远处转移情况;4.采用IVFC和超声成像技术,对HIFU治疗前后血液循环中肿瘤细胞数量变化和肿瘤体积变化进行定量监测,评估HIFU治疗对CTCs变化和肿瘤生长的影响。结果:1.通过慢病毒转染,获得稳定表达红色荧光的人源性胰腺癌m Cherry-Bx PC-3细胞株;经流式分选,获得高荧光强度的细胞亚群;以皮下移植瘤块传代分别构建二代的裸鼠皮下移植瘤和原位移植瘤胰腺癌模型,成功率均可达100%（n=10）;2.原位移植瘤肿瘤生长速度明显快于皮下移植瘤,从肿瘤移植后约第10天开始出现统计学差异;原位移植瘤裸鼠生存时间约为（19.55±2.84）天,明显短于皮下移植瘤裸鼠生存时间（55.00±8.39）天;原位移植瘤裸鼠CTCs数量呈增长趋势,皮下移植瘤裸鼠CTCs数量始终处于较低水平;原位移植瘤模型于肿瘤移植后第21天经解剖后病理可见肝转移灶,皮下移植瘤模型未见明显肝转移;3.经HIFU治疗后IVFC连续监测,HIFU治疗组CTCs数量明显较未治疗组降低,分别为（4.50±1.29）个/小时和（22.75±2.22）个/小时;HIFU治疗后,治疗组肿瘤体积（476.20±185.12）mm3,明显小于未治疗组肿瘤体积（682.50±150.30）mm3,HIFU治疗有效减缓肿瘤生长。结论:1.裸鼠原位移植瘤模型较皮下移植瘤模型更适合用于转移性胰腺癌的研究;2.HIFU治疗不会增加原位移植瘤胰腺癌模型循环肿瘤细胞数量,并可有效的减缓肿瘤生长速度。
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