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目的通过研究依达拉奉对大鼠脑梗死尿激酶溶栓后基底膜纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的表达及细胞凋亡的影响,探讨依达拉奉对溶栓后脑保护的可能机制。方法自体血栓栓塞法制备SD大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血2h给予尿激酶进行溶栓。动物随机分为假手术组(Sham组)、生理盐水对照组(NS组)、尿激酶(urokinase,UK)溶栓组(UK组)、尿激酶+依达拉奉(edaravone,ED)组(UK+ED组)。利用TTC染色观察脑梗死体积变化;HE染色观察脑组织形态学改变。比色法测定脑组织中伊文思蓝(Evan’s blue,EB)含量,反映血脑屏障通透性的变化。利用免疫荧光法测定FN表达;TUNEL法测定凋亡细胞,免疫组化法检测Caspase-3的表达。结果1.UK组缺血侧脑组织病理学损伤较NS组有所改善;UK+ED组较UK组脑缺血组织病理学损伤进一步减轻。2.手术后24h,假手术组未见脑梗死组织;UK与UK+ED组脑梗死体积均较NS组缩小(P均<0.01 );UK+ED组又比UK组的梗死体积小(P <0.01)。3. UK+ED组缺血侧脑组织EB含量较UK组显著降低(P<0.01)。4.免疫荧光结果显示,FN在缺血组的表达均减弱(P均<0.01),以UK组减弱最为明显,UK+ED组减弱最轻,各组间差异有显著性(P<0.05)。5.sham组几乎未见凋亡细胞。NS组见大量凋亡细胞及caspase-3阳性细胞,与其它组比较均有统计学意义;UK组凋亡细胞数较NS组少;UK+ED组缺血侧脑组织TUNEL凋亡细胞数及caspase-3阳性细胞数均较UK组显著降低(P <0.01)。且缺血神经元的caspase-3表达增加,活性增高与TUNEL阳性细胞表达一致。结论1.尿激酶溶栓可使脑梗死体积明显缩小,联合应用依达拉奉脑梗死体积进一步缩小。2.FN可能参与溶栓后的脑缺血再灌注损伤。3.依达拉奉可能通过抑制基底膜损伤,减轻BBB破坏;同时通过抑制细胞凋亡,缩小脑梗死体积,从而达到脑保护作用。