【摘 要】
：
小细胞肺癌是一种预后极差的恶性肿瘤。抗凋亡蛋白Bcl-2的过表达经常在小细胞肺癌中发生,这使其成为潜在的治疗靶点。以前的研究表明,靶向Bcl-2的抑制剂ABT-263对小细胞肺癌
论文部分内容阅读
小细胞肺癌是一种预后极差的恶性肿瘤。抗凋亡蛋白Bcl-2的过表达经常在小细胞肺癌中发生,这使其成为潜在的治疗靶点。以前的研究表明,靶向Bcl-2的抑制剂ABT-263对小细胞肺癌的抑制作用有限。在本研究中,我们首次发现共抑制N-Myc和Bcl-2在MYCN扩增的小细胞肺癌中具有很强的协同抗肿瘤作用。我们发现BET抑制剂JQ1能抑制MYCN扩增的小细胞肺癌N-Myc蛋白的表达。JQ1对N-Myc的抑制作用诱导MYCN扩增的小细胞肺癌凋亡蛋白Bim的表达。此外,JQ1诱导Bim上调使MYCN扩增的小细胞肺癌对ABT-263更加敏感,同时我们通过siRNA敲低Bim的实验证明了 JQ1/ABT-263的协同抑制是通过Bim蛋白上调发挥的。在MYCN扩增的小细胞肺癌中,JQ1/ABT-263共同处理可以显著降低Bim/Bcl-2的相互作用并抑制Bim与Mcl-1的相互作用。重要的是,JQ1/ABT-263可以协同抑制MYCN扩增的小细胞肺癌异种移植模型中肿瘤的生长。我们的研究表明JQ1/ABT-263是一种新型针对MYCN扩增小细胞肺癌的有效靶向治疗策略。
其他文献
本文以大连市为例,将大连市的城市生态系统划分为绿地、城市"黄色"用地和海洋3大类,并对其服务功能价值及其贡献率进行研究。结果显示:2003年大连市海洋生态系统服务功能价值
随着社会经济发展和人们生活质量的提高,城市生活垃圾在飞速增多,给社会环境带来了很大影响,同时对城市环境公共设施要求也大大提高,尤其是与人们生活密切相关的垃圾箱,它的
声乐是音乐的一种独特艺术形式,它以歌声和语言相融于一体来表现艺术形象,语言是声乐艺术的基础,对歌曲内容的体现起着十分重要的作用,在专业院校的声乐教学中,如何清晰准确
以无锡三里桥天主教堂为例,通过天主教堂所具有的文化因素,引出其可被发掘的潜在商业价值。比较了解商业与宗教的异同,简析市场化对历史建筑保护的影响。然后从项目开发的准
由薛晓路执导,汤唯、吴秀波领衔主演的浪漫爱情轻喜剧票房突破5亿,刷新国产爱情片票房纪录。本文以Grice的语用学合作原则为理论基础,分析影片中的对白对合作原则的违反,深层
落实党风廉政建设"两个责任"是十八届三中全会提出的明确要求,是新形势下推进党风廉政建设,不断加大反腐败工作力度的重要举措。本文就各级纪检监察部门贯彻落实监督执纪要求
独柱墩桥梁倾覆倒塌事故的不断发生,引发了业界对于独柱墩桥梁的重新验算和加固。但目前关于桥梁抗倾覆验算并无统一标准,验算荷载的选取和抗倾覆能力的判别均无明确规定。本
据美国媒体报道，美国海军正在试验一种无人驾驶反潜巡逻艇。根据设计，这种反潜无人艇的主要用途是追踪敌方的静音柴电动力潜艇，由于这类潜艇配备的是几乎无声的发动机，因此很难对
对粉煤气化工艺中粉煤进料过程以及粉煤流量控制实施过程经常出现的问题进行描述,通过DCS中的软件程序来修改操作步骤,避免粉煤"架桥",通过增加特殊专用温度计并修改控制方案
依据减隔震原理,分别在主梁与索塔连接处设置横向弹性索、在主梁与过渡墩连接处设置横向液体粘滞阻尼器,采用非线性时程分析方法,研究其对斜拉桥横向抗震性能的影响。分析发