2-甲氧基雌二醇对全脑缺血大鼠模型HIF-1α及凋亡相关基因的作用

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目的 探讨HIF-1α(缺氧诱导因子-1α)在全脑缺血损伤急性期的作用;探讨2-甲氧基雌二醇对全脑缺血大鼠模型海马HIF-1α、HIF-1依赖的凋亡相关基因RTP801以及凋亡最终通路caspase-3表达的作用。 方法 健康成年雄性SD大鼠90只,随机分为假手术组(sham)、全脑缺血未治疗组(GI)和全脑缺血+2ME2治疗组(GI+2ME2)3组,其中GI组和GI+2ME2组按再灌注时间不同又分为6h、12h、24h、48h、72h、5d和7d7个亚组,假手术组和各亚组均6只大鼠。采用改良的Pulsineli 4血管闭塞法(4-VO)制作全脑缺血大鼠模型。应用脑电图检测模型是否成功。GI组和GI+2ME2组大鼠全脑缺血时间为10分钟。GI+2ME2组大鼠模型制备成功后立即给予2-甲氧基雌二醇(2ME2,16mg/kg/day)腹腔注射。其中,6h、12h和24h亚组仅给予一次2ME2治疗,48h亚组在第二天再次给予一次同样剂量的2ME2,72h、5d和7d亚组在第二天和第三天分别再次给予一次同样剂量的2ME2。GI组相应时间点各亚组给予等剂量生理盐水腹腔注射。应用Nissl染色进行大鼠海马神经元计数,应用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法分别检测大鼠海马HIF-1α蛋白、caspase-3蛋白和RTP801mRNA表达。所有数据均采用均数±标准差((?)±s)的形式表示,数据用SPSS13.0软件包做统计分析,检验水准α=0.05。 结果 全脑缺血损伤引起大鼠海马CA1区神经元减少,随着缺血后时间延长神经元脱失增加,缺血后7天神经元计数最少。GI组中24h、48h、72h、5d和7d亚组
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