奥氮平联合托烷司琼、地塞米松防治肝癌TACE术后恶心呕吐的临床观察

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引言原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC),是世界范围内发病率较高恶性肿瘤之一,该病早期临床症状无特异性,多数病人发现时已不能行手术治疗。经导管肝动脉化疗栓塞术(transhepatic arterial chemotherapy and embolization,TACE)是中、晚期原发性肝癌患者的首选治疗方案之一,减慢肿瘤生长速度,使病人生存年限延长。但其术后导致的恶心呕吐是临床面临的主要问题之一,恶心呕吐严重者容易诱发食管-胃底曲张静脉破裂出血,可直接导致死亡。目前5-HT3受体阻滞剂(5-HT3RA)结合地塞米松显著降低了恶心、呕吐发生率,但仍有一部分病人症状非常顽固,达不到理想效果。近年来,NCCN指南提出奥氮平可用于恶心呕吐的辅助治疗,其中,奥氮平可以与多种神经递质受体结合发挥作用。目前已有多项研究表明其结合5-HT3RA(如托烷司琼、帕若诺司琼等)、地塞米松对化疗相关CINV有效,而在肝癌介入术后恶习呕吐的研究中,未见相关文献报道。本文旨在探讨奥氮平联合托烷司琼、地塞米松对于原发性肝癌TACE术后恶心呕吐治疗效果的临床评价。目的研究评价奥氮平结合托烷司琼、地塞米松三联方案在防治原发性肝癌TACE术后恶心呕吐的临床效果及毒副作用。方法经过严格的纳入和排除标准,本研究纳入2016年10月-2017年1月山东大学附属省立医院感染性疾病科收治的30例原发性肝癌患者。采用自身前后对照方法,30例患者先后经历两次TACE术,纳入后首次接受TACE(包括初治和经治TACE患者)治疗时止吐药物采取A方案:托烷司琼4mg、地塞米松5mg于TACE术前30分钟静脉滴注,纳入后第二次接受TACE治疗时止吐药物采用B方案:托烷司琼4mg、地塞米松5mg于TACE术前30分钟静脉滴注,同时于TACE术前口服奥氮平5mg,其中,奥氮平使用1天的12例,连续使用2天的6例,3天的6例,4天的4例,5天的2例。主要研究终点:1、A方案、B方案患者0-24h、25-120h、0-120h三个时段恶心呕吐症状评分。2、A方案、B方案患者0-24h、25-120h、0-120h三个时段恶心的控制率;3、A方案、B方案患者0-24h、25-120h、0-120h三个时段的完全应答率(complete response rate,CR 率)。次要研究终点:奥氮平应用的主要副反应及安全性评价。结果主要研究终点:1、A方案、B方案0-24h、25-120h、0-120h三个时段恶心呕吐症状评分分别为:5.3±2.8 分 vs.7.3±2.4 分、6.0±6.0 vs.13.9±5.5、11.3±8.0 vs.21.1±6.9,P 值均小于 0.05,差异有统计学意义。2、A方案、B方案0-24h、25-120h、0-120h三个时段恶心的控制率分别为:46.7%vs.26.7%、53.3%vs.26.7%、33.3%vs.6.7%,P 值均小于 0.05,差异有统计学意义。3、A方案、B方案0-24h、25-120h、0-120h三个时段的完全应答率分别为:53.3%vs.26.7%、86.7%vs.40%、53.3%vs.16.7%,P 值均小于 0.05,差异有统计学意义。次要研究终点:A方案、B方案相比,B方案部分病人在口服奥氮平后第二天出现困倦,无其他明显毒性反应。结论奥氮平结合托烷司琼、地塞米松防治原发性肝癌TACE术后恶心呕吐安全有效。
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