癌性营养不良肠粘膜损伤及保护研究

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癌性营养不良是肿瘤患者常见的死亡原因,主要临床表现包括肌肉和脂肪组织丢失导致的体重下降,以及贫血、水电解质紊乱、厌食等症状。成为肿瘤病人尤其是消化道肿瘤人的重要死亡原因之一。营养不良病人属全身性疾病,包括代谢改变,激素分泌异常等,而炎性细胞因子改变尤其明显。研究证实,炎细胞因子与机体的代谢,神经内分泌轴的改变关系密切。炎性因子高表达甚至影响胃肠道对食物的消化与吸收及肠道粘屏障功能。肠道粘膜屏障功能完整性对于癌性营养不良病人至关重要,肠粘膜通透性增高不但影响营养物质的吸收利用甚至引起细菌移位(Bacterial translocation,BT)及肠源性脓毒症,使之成为全身炎性反应综合征的细菌来源,触发多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome,NODS),危及生命。肠粘膜损伤机制复杂,目前认为在癌性营养不良病人中除了厌食,消耗增加及治疗等原因导致肠粘膜通透性增加外,炎性细胞因子的改变也可能起重要作用。已有大量实验证实细胞因子与肠粘膜通透性关系密切,其发生机制现存在两种观点:一是细胞因子破坏肠粘膜细胞间紧密连接;二是诱导肠粘膜上皮细胞凋亡。肠粘膜气传导率实验证实,TNF-alpha所致的肠粘膜通透性增加中因肠粘膜细胞凋亡和细胞间紧密连接降解所致渗漏比例各占一半(56% VS 44%)。而应用不同的肠粘膜细胞系和不同的诱因研究结果尚存在差异,癌性营养不良病人中细胞因子与肠粘膜通透性是否相关及其作用机理尚无报道,这一点对于癌性营养不良病人的临床治疗意义重大。 癌性营养不良病人普遍存在细胞因子的改变,严重影响机体的代谢和免疫功能,主要分为两类①促进营养不良因子:TNF、IL-1、IL-6、INFγ、LIF②抑制营养不良因子:sTNFR、IL-1受体拮抗物、IL-4、IL-10、IL-13、IL-15等。
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