论文部分内容阅读
纳米脂质载体是指利用类脂进行组装合成的各种分子有序组合体,近年来发展很快,主要应用在药物载体和传感器载体这两个方面。目的:制备多种纳米脂质载体,系统研究常规脂质体、磁性脂质体、光聚合脂质体和脂质LB膜的配方、制备工艺和性质,并分别对脂质药物载体和传感器载体进行应用研究。方法:对于脂质药物载体,以脂质体的包封率为指标综合评价,采用正交设计对制备工艺进行优化,用反相蒸发超声法制得常规脂质体和磁性脂质体;对于传感器载体,以特异性识别为指标综合评价,用超声分散法制得光聚合脂质体,水平接触法制得脂质LB膜。采用原子力显微镜、透射电镜、纳米粒径仪、X射线衍射仪、振动样品磁强计、高效液相色谱仪等检测其形态、粒径、Zeta电位、磁性、磁性粒子晶样分析等性质。结果:在选定波长下高液色相色谱中各辅料、组织血清中的物质对所选药物的检测无干扰。克林霉素磷酸酯脂质体其最佳制备工艺为:超声时间为6min,蒸发温度为35℃,药脂比为3:5,磷脂与胆固醇比为5:1,磷脂与海藻糖比为2:1,测定3个批号脂质体的包封率分别为52.26%,50.13%,53.75%。改良化学共沉淀法制备的磁性纳米粒的粒径在10至50nm之间,其温升与剂量、电流下场强呈直线正相关性。司莫司汀磁性脂质体电位为-37.1±0.60mv,pH值为7.41,具有超顺磁性和强磁性,包封率为73.72%;磁控的司莫司汀磁性脂质体组的直肠内24h药时曲线下面积是游离药物组的20.9倍,是常规脂质体组的3.6倍;其肠外组织在肾器官中比游离组低。其直肠靶向效率达到59.3%。光聚合脂质体其最佳制备工艺为:类脂浓度为1mM,超声时间为12min,光照距离为1cm,光照时间为60min。溶液呈深蓝色,其可见吸收光谱的最大吸收峰在640nm附近,平均粒径100~200nm;所制备的比色免疫传感器能对血吸虫抗体特异性识别,且检测速度快,2min即由蓝色变成紫红色,其可见吸收光谱的最大吸收峰由640nm处转移到540nm处,比色响应值为32%。用水平接触法制备了脂质LB膜;用柠檬酸三钠还原法制备了胶体金,粒径约20nm;所制备的压电免疫传感器能够对血液样本中的抗体进行检测。结论:脂质药物载体的制备条件温和,制得的产品具有较好的稳定性,降低了药物的肾毒性,并增加了机体对药物的吸收和利用。传感器载体的制备方法独特,简单可行,免疫传感器特异性强,能实现对血吸虫抗体的快速检测。故所制备的纳米脂质载体达到了本课题的预期目标。