【摘 要】
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帕金森病是最常见的神经退行性疾病之一,给患者的正常工作和生活带来了严重的影响。帕金森病的神经保护研究一直在寻找新的化合物来缓解疾病的进程,以及稳定和无创的生物标记物来证明它们的益处。神经促红细胞生成素(NeuroEPO)是一种糖蛋白激素,近年来的研究表明NeuroEPO在神经元的修复、再生等过程中发挥着广泛的作用,且其在动物模型和健康受试者的耐受性方面取得了良好的结果。本研究将25例帕金森病患者随
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帕金森病是最常见的神经退行性疾病之一,给患者的正常工作和生活带来了严重的影响。帕金森病的神经保护研究一直在寻找新的化合物来缓解疾病的进程,以及稳定和无创的生物标记物来证明它们的益处。神经促红细胞生成素(NeuroEPO)是一种糖蛋白激素,近年来的研究表明NeuroEPO在神经元的修复、再生等过程中发挥着广泛的作用,且其在动物模型和健康受试者的耐受性方面取得了良好的结果。本研究将25例帕金森病患者随机分为NeuroEPO组(n=15)和安慰剂组(n=10)。分别记录患者起始时和干预治疗6个月后的静息态脑电图。我们使用脑电图总计评分(The Grand Total EEG score,GTE量表)和多维项目反应理论进行定性脑电图分析。此外,还利用溯源算法变分辨率电磁断层扫描法(Variable Resolution Electromagnetic Tomographic Analysis,VARETA)和线性混合效应模型进行定量脑电图分析。基于上述的脑电图分析,我们又结合帕金森病患者的认知量表数据构建中介效应模型,试图通过中介效应分析来挖掘帕金森病患者的脑电图变化和认知功能之间的相关性。本论文通过多个角度的分析来探索NeuroEPO这种药物对帕金森病患者的神经保护作用。定性脑电图分析的结果显示,在经过药物治疗后,NeuroEPO组的脑电图异常少于安慰剂组(p=0.009)。定量脑电图分析的结果表明,与安慰剂组相比,在干预治疗6个月后NeuroEPO组患者在δ频段时大脑左侧额下回岛盖部的活动减少,在α频段时中央、额叶、顶颞区的活动增强,在β频段时额叶眶、颞叶和边缘结构区的活动减少。中介效应分析的结果表明中介效应存在(p<0.001),即脑电作为中介变量介导了帕金森病患者治疗手段和认知功能之间的关联,也就是说NeuroEPO首先影响了帕金森病患者的脑电,脑电的变化又对患者的认知功能产生了影响。我们的研究发现即使是小剂量的NeuroEPO也能减少帕金森病患者的脑电图异常,这表明NeuroEPO对与脑节律的产生相关的神经回路有影响。本论文同时从定性和定量脑电图分析两种不同的角度进行了验证,且实验结果说明这两种分析手段都能够区分出NeuroEPO组和安慰剂组的差异。本研究的结果表明NeuroEPO对帕金森病患者具有神经保护作用,未来可能成为治疗帕金森病的一种极具潜力的药物,具有很大的研究价值。
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