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目的探讨冬虫夏草(Cordyceps sinensis,CS)对他克莫司(Tacrolimus,TAC)诱导的大鼠肾及胰腺损伤的保护作用及其机制。方法36只雄性SD大鼠随机分为4组(每组9只),正常对照组(VH):0.25 mL/kg/d橄榄油皮下注射和生理盐水1ml/kg/d灌胃;CS组:CS 5g/kg/d灌胃;TAC组:TAC 1.5mg/kg/d皮下注射和生理盐水1ml/kg/d灌胃;TAC+CS组:TAC1.5mg/kg/d皮下注射,CS5g/kg/d灌胃,各组4周。4周后利用糖耐量实验(An intraperitoneal Glucose tolerance test,IPGTT)检测大鼠血糖,糖促胰岛素分泌实验(Glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)检测胰岛素浓度。利用免疫组化法检测胰岛大小。采用ELISA法测定各组大鼠血浆尿8-轻基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine,8-OHdG)的表达和尿8-OHdG排泄率,应用免疫组化法检测肾组织中骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)、外胚层发育不良抗体(Ectodermal Dysplasial,ED-1)、’肾母细胞瘤蛋白抗体(Wilms Tumor protein,WT1)、锰超氧化物歧化酶(Manganese-containingsu2 peroxidedismutase,MnSOD)和含半胱氨酸的天冬酸蛋白水解酶 3(Cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-3)的表达;Masson三色染色法观察肾间质纤维化程度(Tubulointerstitial fibrosis,TIF),应用免疫印迹法检测MnSOD和Caspase-3的表达,采用TUNEL染色法观察肾组织中的凋亡细胞。结果1.与VH组相比,TAC组大鼠的体重明显降低,24小时尿量及摄水量、血肌酐和尿素氮均升高(p<0.05),与TAC组相比,CS+TAC组大鼠体重增加,血肌酐和尿素氮均降低(p<0.05)。2.与VH相比,TAC组血糖明显升高,血浆胰岛素浓度和胰岛大小均明显降低;与TAC组相比,CS+TAC组胰岛功能明显改善(均p<0.05)。3.与VH组相比,TAC组TIF和WT1表达明显升高;与TAC组相比,CS+TAC组 TIF(10.8 ± 2.4 vs 5.2± 0.6)和 WT1表达明显下降(15.8±0.6 vs 10.3± 0.9,p<0.05)。4.与VH组相比,TAC组大鼠肾组织中OPN和ED-1表达明显升高;与TAC组相比,CS+TAC组OPN(9.3±0.8 vs 3.4±0.3)和 ED-1表达明显降低(23.1±2.5 vs 14.8 ± 1.8,p<0.05)。5.与VH组相比,TAC组尿8-OHdG排泄率增加,血清8-OHdG含量增加;与 TAC 组相比,CS+TAC 组尿 8-OHdG(220.0 ± 12.0ng/d vs 145.2± 14.2 ng/d)和血清 8-OHdG(3±0.06ng/ml vs 1.34±0.05ng/ml,均p<0.05)均显著降低。与VH组相比,TAC组MnSOD表达降低,与TAC组相比,CS+TAC组MnSOD(1.3±0.5 vs 5.6±0.7,p<0.05)表达升高。6.与VH组相比,TAC组Caspase-3的表达增高、TUNEL阳性细胞数增高,与TAC组相比,CS+TAC组两者表达均明显下降(Caspase-3:8.9± 0.8 vs 3.6±0.6,TUNEL:11.6±2.4cell/mm2 vs 5.2± 1.2cell/mm2,p<0.05)。结论1.冬虫夏草对他克莫司诱导胰腺损伤的保护作用,其机制与冬虫夏草改善胰岛β细胞功能相关。2.冬虫夏草对他克莫司诱导肾脏损伤的保护作用,其机制与冬虫夏草抗炎、抗纤维化、抗凋亡、抗氧化应激、减轻肾小球足细胞损伤有关。