安乃近药品虽然在国内已经有着五十多年生产历史,但仍然存在诸多问题。本文前期探索实验发现：前端中间体制造过程有大量有色副产物和胶体产生,严重影响产品质量和收率。本文从优化化学反应工艺条件入手,重点研究前端中间体AT、Faa制造工序化学反应和操作条件。实验发现,在副反应抑制剂P存在的条件下,硫酸二甲酯和吡唑酮摩尔比为1.1：1,反应温度为160℃时,吡唑酮转化率最大,达到98.62%；碱处理反应的工艺优化结果为：氢氧化钠与安替比林硫酸氢甲酯摩尔配比为2.3：1,反应初始温度为60℃,加料完成后缓慢升温至105℃,反应时间2 h,采用并流加料方式。安替比林的工艺优化结果应用到企业生产后,新工艺安替比林收率较传统工艺提高了1.80%,产品颜色外观得到明显改善。实验发现,在保证其他反应过程条件不变的前提下,亚硝化的最优反应条件为反应温度5℃,反应体系pH值控制2-3,搅拌速度360 r/min,采用正加加料方式,Faa收率达到84.71%；水解反应的最优反应条件为：加料温度为60℃,硫酸稀释比例为1：3。优化水解反应工艺条件后,水解液中原来大量存在的粒径为4400 nm胶体粒子基本消失,不需要氯仿萃取操作,就可以消除胶体物质对最终产品质量的影响。简化了工艺操作、节约了能量。AT、Faa关键中间体的优化研究结果已被生产企业迅速采纳,显著改变了安乃近产品质量,开车稳定后,全部产品均达到出口优级品水平。