本文从以下几个方面展开讨论：　　第一部分 Lis1对胸腺细胞β选择过程的调控机制研究　　最近的研究发现Lis1在造血干细胞分裂过程中调控纺锤体装配，对于造血干细胞的增殖及淋系细胞分化有重要调控作用。本研究发现Lis1在胸腺分化过程中也发挥了重要作用。发现Lis1对于维持胸腺细胞β-选择过程中细胞的增殖和存活有重要调控作用。Lis1缺失导致胸腺细胞分化阻滞在DN3阶段，而该分化阻滞不是TCR-β链重排缺陷或者pre-TCR缺陷导致的。体外诱导胸腺分化系统证明Lis1缺失的DN3细胞增殖和存活缺陷是细胞内在因素造成的。由于Lis1可以调控细胞分裂中的纺锤体装配，对DN3细胞的细胞分裂进行了检测，结果发现细胞分裂没有明显缺陷，说明Lis1缺失并不影响细胞分裂。发现过表达胸腺细胞抗凋亡因子Bcl-2可以部分回复Lis1缺失造成的胸腺细胞β-选择缺陷。研究表明发现Lis1通过影响细胞存活而调控了胸腺T细胞的β-选择，从而对DN-DP分化至关重要。　　第二部分 Lis1在胚肝造血干细胞扩增中的作用机制研究　　造血干细胞对于长时间维持血细胞的稳态有重要作用。大部分成体造血干细胞处在静息状态，但是肝脏造血干细胞处在一个快速扩增的状态。这个快速扩增的状态是肝脏造血干细胞成熟并且迁移到骨髓是非常重要的。目前，对于肝脏造血干细胞扩增调控的研究还是很少的。我们发现Lis1蛋白的缺失会造成肝脏造血干细胞失去并且胚胎致死。实验数据表明Lis1缺失不影响细胞分化的潜能，但是Lis1缺失会导致细胞随着分裂代数的增加而加速凋亡。证明了Lis1缺失导致纺锤体组装缺陷，造成细胞分裂后细胞染色体非整倍性，最终使细胞走向凋亡。所以Lis1对于造血干细胞的扩增是非常重要的。