血红素加氧酶1长期过表达对β-淀粉样蛋白的影响

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zuochangfeng
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目的:对HO-1转基因小鼠进行AD相关的表型分析,比较转基因小鼠和野生型小鼠的认知功能,观察Aβ42和Aβ寡聚体在小鼠脑中的表达和分布,初步探讨HO-1过表达对小鼠脑中Aβ聚集的影响及机制。  方法:在动物整体水平比较HO-1过表达小鼠和同窝生野生型小鼠,采用八臂迷宫行为学实验分析小鼠学习记忆能力,应用免疫组织化学法和免疫组织荧光法观察Aβ42和Aβ寡聚体在脑组织中的表达和分布,Western Blot方法检测转基因小鼠和野生型小鼠Aβ42和Aβ寡聚体的蛋白表达水平,分离小鼠海马检测组织中铁含量;在细胞水平,Neuro2a细胞瞬时转染HO-1,Western Blot方法检测HO-1对Aβ42和Aβ寡聚体蛋白表达的影响。  结果:与同龄野生型小鼠相比,HO-1转基因小鼠的认知功能呈下降趋势,HO-1转基因小鼠脑皮质、海马局部区域出现神经元变性,并且在海马发生神经元变性的区域HO-1与Aβ42均高表达,具有共区域化的特征,此外HO-1转基因小鼠脑中Aβ寡聚体的表达增强并呈现突触聚集的特点。与野生型小鼠相比,HO-1转基因小鼠皮质和海马组织铁含量增加。  结论:在HO-1转基因小鼠中发现,HO-1过表达促进了小鼠脑海马组织中铁含量增加,Aβ42聚集和Aβ寡聚体增多,局部神经元变性。
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