恩替卡韦治疗乙肝病毒相关慢加急性肝功能衰竭的临床研究

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[背景]乙型病毒性肝炎相关慢加急性肝功能衰竭患者预后差病死率高。大多数预测肝衰竭预后的模型计算复杂且敏感性低。恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎相关慢加急性肝功能衰竭报道较少。[目的]探讨恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎相关慢加急性肝功能衰竭的安全性和有效性。建立预测乙型病毒性肝炎相关性慢加急性肝功能衰竭患者预后的预测模型(Tongji prognostic predictor model, TPPM)。[方法]共有248例乙型病毒性肝炎相关慢加急性肝功能衰竭患者纳入本回顾性研究。其中124例在内科标准治疗的基础上加用恩替卡韦,另外124例患者只进行内科标准治疗但不使用核苷类似物抑制病毒。抗病毒治疗组和对照组在基线病毒学、临床生化等均无显著差异。收集患者生存期、生化指标、凝血功能、血液常规检查、血清学指标、病毒学指标和并发症等临床数据,通过多因素回归分析建立预测预后的回归模型—同济预后预测模型(Tongji prognostic predictory model, TPPM)。[结果]恩替卡韦治疗组患者1月和3月生存率分别为72.58%(90/124)和61.29%(76/124),显著高于对照组的53.23%(66/124)和45.97%(57/124)(1月χ2=9.953,P=0.002,3月χ2=5.853,P=0.022)。恩替卡韦治疗组患者在治疗后MELD评分较对照组有显著改善(21.02±11.28 vs.25.13±11.62,P=0.007)。多因素分析显示,国际标准化比值升高(比值比=2.589,95%CI 1.501-4.465)、≥2并发症(比值比=9.568,95%CI 4.319-21.197)和高总胆红素(比值比=1.003,95%CI 1.001-1.005)是患者预后的独立预测因素,而HBV DNA并非是独立预测因素。Hosmer和Lemeshow检验显示,建立的同济预后预测模型对乙型病毒性肝炎慢加急性肝功能衰竭的预后预测有较好的拟合度(χ2=28.959,P<0.001)。针对本组248例患者,对TPPM和MELD评分系统进行ROC分析,显示TPPM评分的特异性和敏感性(94.7,89.6)比MELD评分(特异性=90.2,敏感性=87.8)更好,比较曲线下面积(AUC), TPPM评分(AUC=0.970,P<0.001,95% C10.941-0.988)比MELD评分(AUC=0.940,P<0.001,95%C10.903-0.966)有更好的预测价值(Z检验=2.428,P=0.015)。TPPM评分对乙肝病毒相关慢加急性肝功能衰竭患者使用截断值0.22预测3个月的死亡率,阳性预测值为93.6%,阴性预测值为91.3%。[结论]恩替卡韦可以延缓乙型病毒性肝炎慢加急性肝功能衰竭的病情进展并提高患者近期生存率。建立的TPPM评分对乙型病毒性肝炎慢加急性肝功能衰竭的预测价值在敏感性和特异性上均比MELD更好。
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