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第一部分 共同性内斜视弱侧眼外肌组织病理学变化的研究目的:观察共同性内斜视弱侧眼外肌(即外直肌)病理学改变,探讨共同性内斜视发病相关因素。方法:收集2016年1月至2017年9月在郑州大学第一附属医院眼科中心斜视与小儿眼科专业组住院治疗的患者62例,分为正常对照组12例、急性共同性内斜视组25例、先天性内斜视组25例。对照组眼摘术中取得的水平直肌以及斜视患者术中截除的外直肌,固定切片后行HE染色,观察眼外肌的形态学变化,测量肌细胞的横截面积。结果:正常组眼外肌组织病理学图片示肌纤维大小形态一致,着色均匀,分布均匀,无胶原组织增生。急性共同性内斜视组弱侧眼外肌组织病理学图片示局部肌细胞坏死,胞核固缩深染,胞质嗜酸性增强,细胞体积变小或胞质疏松淡染,肌丝排列疏松。先天性内斜视组弱侧眼外肌组织病理学图片示肌纤维排列无规则,纤维呈波纹状,部分肌纤维界限不清,局部肌纤维间隙较宽,少量肌纤维断裂,嗜酸性增强,偶见肌纤维坏死。正常对照组眼外肌肌纤维横截面积(835.0±77.78)μm2,急性共同性内斜视组弱侧眼外肌肌纤维横截面积(329.90±17.74)μm2,先天性内斜视组弱侧眼外肌肌纤维横截面积(226.50±21.37)μm2,三组之间比较采用单因素方差分析,结果显示差异有显著统计学意义(F=231.451,P<0.001)。进一步采用LSD法两两比较,结果显示任何两组之间比较差异均具有显著统计学意义(P<0.01)。急性共同性内斜视儿童组弱侧眼外肌肌纤维横截面积(328.50±9.95)μm2较成人组弱侧眼外肌肌纤维横截面积(330.83±22.45)μm2轻度减少,差异无统计学意义(P=0.852);先天性内斜视儿童组弱侧眼外肌肌纤维横截面积(231.38±21.18)μm2较成人组弱侧眼外肌肌纤维横截面积(207.00±4.24)μm2增加,差异无统计学意义(P=0.159)。结论:共同性内斜视患者外直肌出现肌纤维萎缩、减少为主的形态学改变,并且这种改变不受年龄因素的影响。因此,眼外肌的形态学改变可能与斜视的发生、发展相关。第二部分 共同性内斜视患者弱侧眼外肌IGF-1和NGF mRNA相对表达量和蛋白表达的变化目的:研究共同性内斜视弱侧眼外肌中IGF-1和NGF mRNA相对表达量和蛋白的表达差异,探讨IGF-1和NGF在共同性内斜视病因学中的作用。方法:收集在郑州大学第一附属医院眼科中心斜视与小儿眼科专业组住院治疗的患者62例,正常对照组12例、急性共同性内斜视组25例、先天性内斜视组25例。采用聚合酶链反应(PCR)检测正常对照组眼外肌以及共同性内斜视组弱侧眼外肌中IGF-1和NGF mRNA相对表达量,以GAPDH为内参对照,各定量指标组间进行比较。采用免疫印迹法(Western-Blot)和免疫组织化学技术检测正常对照组眼外肌以及共同性内斜视组弱侧眼外肌中IGF-1和NGF的蛋白表达水平,比较各组间眼外肌面密度值。结果:(1)正常对照组眼外肌以及共同性内斜视组弱侧眼外肌均有IGF-1和NGF mRNA相对表达量和蛋白的表达。(2)PCR检测结果:IGF-1 mRNA相对表达量,正常对照组1.655±0.092,急性共同性内斜视组1.969±0.142,先天性内斜视组1.103±0.100,三组之间比较采用单因素方差分析,结果显示差异有显著统计学意义(F=44.80,P<0.001)。进一步采用LSD法两两比较,急性共同性内斜视组与对照组比较,差异有统计学意义(P=0.015);先天性内斜视组与对照组比较,差异有显著统计学意义(P=0.001);急性共同性内斜视组与先天性内斜视组比较,差异有显著统计学意义(P<0.001)。先天性内斜视组较对照组明显降低,急性共同性内斜视组较对照组轻度升高。NGF mRNA相对表达量,正常对照组0.855±0.021,急性共同性内斜视组0.930±0.047,先天性内斜视组0.3775±0.022,三组之间比较采用单因素方差分析,结果显示差异有显著统计学意义(F=270.90,P<0.001)。进一步采用LSD法两两比较,急性共同性内斜视组与对照组比较,差异有统计学意义(P=0.044);先天性内斜视组与对照组比较,差异有显著统计学意义(P<0.001);急性共同性内斜视组与先天性内斜视组比较,差异有显著统计学意义(P<0.001)。先天性内斜视组较对照组明显降低,急性共同性内斜视组较正常对照组轻度升高。(3)Western-Blot检测结果·:眼外肌IGF-1蛋白表达水平,对照组为156755.25±7590.595,急性共同性内斜视组为185387.36±1960.478,先天性内斜视组为76728.00±1321.835,三组之间比较采用单因素方差分析,结果显示差异有显著统计学意义(P<0.001),进一步采用LSD法两两比较差异有统计学意义(P<0.05);眼外肌NGF蛋白表达水平,对照组为247395.36±9944.491,急性共同性内斜视组为285328.25±5328.934,先天性内斜视组为75683.55±945.531,三组之间比较采用单因素方差分析,结果显示差异有显著统计学意义(P<0.001),进一步采用LSD法两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。(4)免疫组织化学结果:IGF-1和NGF蛋白表达大部分定位于肌细胞胞浆中。正常对照组眼外肌IGF-1面密度值0.0247±0.0058,急性共同性内斜视组弱侧眼外肌IGF-1面密度值0.0404±0.0062,经两组间t检验,急性共同性内斜视组弱侧眼外肌IGF-1面密度值较正常对照组增加,差异有统计学意义(P=0.033)。正常对照组眼外肌NGF面密度值0.0307±0.0020,急性共同性内斜视组弱侧眼外肌NGF面密度值0.0430±0.0062,经两组间t检验,急性共同性内斜视组弱侧眼外肌NGF面密度值较正常对照组增加,差异有统计学意义(P=0.032)。先天性内斜视组弱侧眼外肌IGF-1和NGF免疫组织化学均显示组织坏死,无法进行面密度值的计算。结论:正常对照组、急性共同性内斜视组和先天性内斜视组眼外肌IGF-1和NGF mRNA相对表达量和蛋白表达水平三组间比较差异显著,先天性内斜视组较正常对照组明显降低,急性共同性内斜视组较正常对照组轻度升高。共同性内斜视的发生和进展与IGF-1和NGF基因表达量的变化有关第三部分急性共同性内斜视的临床特点和肉毒素注射治疗及手术治疗效果分析目的:观察急性共同性内斜视的临床特点并比较肉毒素注射及手术对急性共同性内斜视的治疗效果。方法:收集2016年1月至2017年1月在郑州大学第一附属医院眼科中心斜视与小儿眼科专业组住院治疗的29例急性共同性内斜视患者信息,随访时间≥6个月。根据治疗方法不同分为2组:A型肉毒杆菌毒素注射组(A组,13例)、斜视矫正手术治疗组(B组,16例),对两组治疗前后的远、近斜视度,术后的正位占比和立体视进行比较。同时在29例患者中,对近视不同程度和急性共同性内斜视不同分型与远近斜视度的关系进行了分析。结果:术后6月,A组正位占比为11/13例(84.62%),B组的正位占比为13/16例(81.25%),A组的正位占比和B组正位占比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后1天,A组和B组看近斜视度分别为(14.76±10.57)PD和(0.66±3.19)PD,看远斜视度(19.07±10.24)PD 和(3.13±3.37)PD;术后 1个月,A组和B组看近斜视度分别为(-1.92±7.13)PD和(3.93±1.83)PD,看远斜视度(1.69±7.04)PD和(6.20±1.93)PD,两组术后斜视度差异有统计学意义(P<0.05);术后6个月,A组和B组看近斜视度分别为(5.92±7.72)PD和(4.60±2.29)PD,看远斜视度(6.84±6.28)PD 和(5.26±3.03)PD,两组术后斜视度差异无统计学意义(P>0.05)。术后6个月A组患者中存在近立体视者11例,存在远立体视者12例,B组患者中存在近立体视者16例,存在远立体视者16例。两组术后远、近立体视情况差异无统计学意义(P1=0.192,P2=0.448)。近视度数>2.5D的患者看远斜视度为(30.50±11.16)PD,看近斜视度为(21.00±9.94)PD,远近斜视度差异有统计学意义(P=0.001)。Ⅱ型急性共同性内斜视远近斜视度分别为(67.50±20.61)PD和(71.25±17.50)PD,Ⅲ型急性共同性内斜视远近斜视度分别为(39.80±18.79)PD和(32.00±22.22)PD,两种类型急性共同性内斜视患者远近斜视度差异有统计学意义(P1=0.002;P2=0.012)。结论:急性共同性内斜视A型肉毒杆菌素注射与手术治疗效果相当。A型肉毒杆菌素注射操作相对简单,可以作为急性共同性内斜视治疗可选方案。近视度数>2.5D组患者看远斜视度大于看近斜视度,Ⅱ型急性共同性内斜视患者远近斜视度比Ⅲ型急性共同性内斜视患者远近斜视度大。