EGFR-TKIs靶向治疗耐药是限制晚期肺癌治疗疗效的瓶颈。EGFR20外显子T790M突变是TKIs治疗获得性耐药的最主要原因之一。Hippo信号调控肿瘤干细胞自我更新,与EGFR信号级联交互作用;新近,Hippo信号关键因子TAZ被发现系肺癌癌基因,在肺癌发生发展中发挥重要作用。本研究发现TAZ蛋白在非小细胞肺癌细胞系中表达,在EGFR T790M突变的TKI耐药肺腺癌细胞中高表达,以shRNA干预TAZ在肺腺癌细胞表达,增加肺腺癌细胞对TKIs敏感性。机制上,本研究发现在EGFRT790M突变的TKI耐药肺腺癌细胞敲低TAZ表达减少肿瘤细胞非锚定生长,减少裸鼠体内肿瘤形成,并抑制上皮间质转化过程,抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。进一步研究发现上皮间质转化标志物CTGF和AXL系TAZ-TEAD复合物转录靶点之一。综上,当前研究显示Hippo关键因子TAZ调节EGFR T790M肺癌细胞肿瘤形成和EMT相关吉非替尼药物敏感性。因此,TAZ过表达可能是EGFRT790M所致EGFR-TKIs继发性耐药的内在机制之一,联合靶向EGFR和TAZ治疗可能提高靶向治疗敏感性。