晚期肝细胞癌(HCC)患者预后极差,因此临床上迫切需要可用于肝癌的早期诊断生物标志物。Circ RNA在外泌体中富集并且极其稳定,因此其作为肿瘤的诊断标志物潜力巨大。本研究以BCLC 0期HCC(n=10)为研究对象,通过基因芯片鉴定了肿瘤组织中Circ RNA的差异表达,并对40个早期HCC患者和25个健康人的血浆外泌体进行流式细胞术分析以鉴定外泌体表型。本研究深入探索了肝癌组织中表达量升高最显著的Circ RNA——Circ-CDYL,证实其富集于HCC患者的的外泌体中。本研究首次将富含Circ-CDYL和EPCAM+肝肿瘤的外泌体定义为“肝肿瘤起始外泌体”(LTi-Exos),并证实其与肿瘤起始细胞功能类似,能促进HCC的干细胞样表型。此外,我们的实验结果提示,当诊断早期HCC时,将LTi-Exos与使用AFP的常规筛查工具相结合,可能对HCC的早期诊断及其在高危人群中的监测大有助益。随后,我们进一步证实了Circ-CDYL通过ce RNA调控机制,上调HIF1AN的表达,通过增强NOTCH2通路的活性,促进SURVIVIN的表达,促进了肝癌的发生发展。