复方盐酸头孢噻呋注射液的研制及药效学研究

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本研究旨在研制出主要治疗奶牛乳房炎的复方盐酸头孢噻呋注射液,并对其进行质量控制研究、稳定性研究、安全试验研究以及药效学研究,以开发一种高效治疗奶牛乳房炎,同时具有药性稳定,使用方便和废奶期短等优点的制剂,并为其在兽医临床上的应用提供科学依据。结果如下:1.复方盐酸头孢噻呋注射液的研制及质量控制以盐酸头孢噻呋(hydrochlorideCeftiofur)为原料,注射用丙二醇为溶媒,加入适量的增效剂和助溶剂,配制一系列盐酸头孢噻呋注射液,筛选后成功研制出盐酸头孢噻呋注射液。并对其进行质量考察。结果表明,该制备工艺适应性较好,简单,可操作性强;成品为黄色透明液体,pH值为8.7,无菌检查为阴性,各项指标符合注射液要求。2.盐酸头孢噻呋的含量测定方法的建立选取紫外分光光度法,以二甲基甲酰胺-正丁醇(1:1,V:V)溶解样品,无水乙醇为溶剂,在290nm的波长处测定盐酸头孢噻呋的含量。结果显示,头孢噻呋检测浓度在2.5015.00μg/ml浓度范围内与吸光度值呈良好的线性关系(r2=0.9950),在该浓度范围内的稳定性好(RSD为0.11%(n=9))、回收率高(平均回收率为100.07%),说明紫外分光光度法可用于盐酸头孢噻呋注射液含量的快速测定和质量监控。3.复方盐酸头孢噻呋注射液的稳定性试验分别对复方盐酸头孢噻呋注射液进行光稳定试验和加速试验。结果表明,复方盐酸头孢噻呋注射液在一定强度的自然光和日光灯下放置一段时间后,日光灯照射15d,含量下降2.50%,自然光照射30d,含量下降4.14%,眼观物理变化不明显。另外取样在温度(T)为40±2℃,相对湿度(RH)为75%的隔水式电热恒温培养箱6个月,其外观色泽均和含量均未见明显变化。4.复方盐酸头孢噻呋注射液的安全性试验刺激性试验表明该注射液对肌肉和血管无刺激性,溶血性试验结果呈阴性,说明该药适合肌肉注射和静脉给药的方式。热源试验显示,本品符合国家药典无热原的规定。急性毒性实验研究结果为LD50为2088.33mg/kg,说明该药毒性较小,在临床应用比较安全。5.复方盐酸头孢噻呋注射液的药效学试验复方盐酸头孢噻呋注射液的体外抑菌试验和奶牛乳房炎的治疗试验显示,其对无乳链球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为分别为0.025μg/mL、0.25μg/mL、1.00μg/mL,抑菌浓度为盐酸头孢噻呋无菌微粉的1/32,1/4,1/8。对奶牛乳房炎的临床治疗试验显示,复方盐酸头孢噻呋注射液的治愈率比盐酸头孢噻呋混悬液高出20%以上,可用于奶牛乳房炎的治疗。
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