线粒体细胞凋亡途径在大鼠劳力型热射病急性肝损伤中的作用

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wjmwjm009
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目的:建立大鼠劳力型热射病急性肝损伤模型,检测肝组织线粒凋亡途径相关蛋白的表达情况,探讨线粒体细胞凋亡途径在大鼠劳力型热射病急性肝损伤中的作用。方法:(1)建立大鼠劳力型热射病急性肝损伤模型:经过跑步训练,挑选符合能够在跑步机上正确跑步运动的SD大鼠20只,随机分成实验组、对照组,每组10只,实验组在温度35±2℃、湿度80%±10%的条件下进行跑步运动,跑步机速度为28 m/min,直肠温度达标确认模型建立成功后采血,取肝组织进行相关指标检测。对照组正常饲养,不进行跑步运动。(2)全自动生化分析检测仪检测大鼠血浆ALT、AST水平。(3)TUNEL观察大鼠肝组织细胞凋亡情况。(4)免疫组化染色观察Bax、Bcl-2、Cyt-c、Caspase-3、Caspase-9在大鼠肝组织中的表达情况,采用半定量积分对染色结果进行分析。(5)蛋白免疫印迹观察Bax、Bcl-2、Cyt-c、Caspase-3、Caspase-9在大鼠肝组织中的表达情况,通过图像分析系统扫描所得实验图片条带的灰度值,以目的蛋白条带与β-actin条带灰度值的比值表示目的蛋白的相对表达水平。结果:(1)实验组大鼠均成功建成劳力型热射病模型,肛温均达到42.5℃及42.5℃以上,肛温为42.6(42.5,42.7)℃,运动时间为48.5±18.3min。(2)实验组大鼠ALT为58.6(56.3,74.8)U/L,相比对照组45.6±8.0 U/L显著升高(Z=3.024,P=0.002),差异具有统计学意义。实验组大鼠血浆AST水平为231.6(215.3,376.4)U/L,相比对照组127.5±16.8 U/L显著升高(Z=3.780,P<0.001)差异具有统计学意义。(3)实验组大鼠肝组织AI为1.40(0.98,2.55)%,相比对照组0.05(0.00,0.33)%显著升高(Z=3.810,P<0.001),差异有统计学意义。(4)线粒体凋亡途径相关蛋白免疫组化检测:实验组肝组织中Bax表达水平阳性积分为2.00(2.00,2.50),相比对照组0.50(0.00,1.00)显著升高(Z=3.445,P<0.01),差异具有统计学意义;实验组Bcl-2表达水平阳性积分为0.00(0.00,0.25),相比对照组1.00(0.00,1.25)显著下降(Z=2.294,P=0.043),差异具有统计学意义;实验组Cyt-c表达水平阳性积分为2.00(1.00,2.50),相比对照组1.00(0.00,1.00)显著升高(Z=3.292,P<0.01),差异具有统计学意义;实验组Caspase-9表达水平阳性积分为1.00(0.75,1.00),相比对照组0.00(0.00,0.25)显著升高(Z=2.615,P=0.023),差异具有统计学意义;实验组Caspase-3表达水平阳性积分为2.00(1.00,2.50),相比对照组0.00(0.00,0.00)显著升高(Z=4.082,P<0.01),差异具有统计学意义。(5)线粒体凋亡途径相关蛋白免疫印迹:实验组Bax相对表达水平为0.38(0.33,0.67),相比对照组0.34(0.24,0.36)明显升高(Z=2.395,P=0.015),差异具有统计学意义。实验组Bcl-2相对表达水平为0.35(0.28,0.37),相比对照组0.39(0.36,0.66)明显降低(Z=2.355,P=0.019),差异具有统计学意义。实验组Cyt-c相对表达水平为0.36(0.32,0.65),相比对照组0.30±0.03明显升高(Z=2.318,P=0.019),差异具有统计学意义。实验组Caspase-9相对表达水平为0.36(0.32,0.60),相比对照组0.29±0.05明显升高(Z=2.501,P=0.011),差异具有统计学意义。实验组Caspase-3相对表达水平为0.35(0.31,0.59),相比对照组0.25±0.05明显升高(Z=3.064,P=0.001),差异具有统计学意义。结论:1.细胞凋亡是大鼠劳力型热射病急性肝损伤的重要发病机制之一;2.线粒体凋亡途径相关蛋白中,促凋亡蛋白Bax、Cyt-c、Caspase-3和Caspase-9在劳力型热射病急性肝损伤肝组织中均呈高表达,而凋亡抑制蛋白Bcl-2呈低表达;提示线粒体凋亡途径在劳力型热射病急性肝损伤中发挥着重要作用。
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