酰胺是非常重要的一类化合物,它不仅是构成蛋白质的基本结构单元,而且也是许多天然产物、医药、农药以及材料的重要组成部分。因此,高效、绿色的酰胺合成方法不仅在合成化学领域,而且在化学生物学中都具有十分重要的意义。羧酸与胺的缩合酰化反应是目前应用最为广泛的酰胺合成方法,但当前所采用的众多缩合试剂要么存在参与反应后所产生的副产物难以除去,要么由于其较强的路易斯碱使氨基酸在反应过程中发生消旋化。鉴于有机硅氢化合物的中性特点及其可能作为缩合试剂在参与反应后产生的硅氧化合物极易水解除去的特点,本论文采用商品易得的硅氢化试剂作为耦合试剂,对羧酸和胺以及氨基酸的缩合酰化反应开展了系列的研究工作:1.羧酸和胺直接缩合生成酰胺的反应研究我们首先以简单的羧酸和伯胺的缩合酰化反应作为模板反应,通过对硅氢化试剂及其用量、反应溶剂、羧酸和胺的配比等条件进行了考察,建立了最佳的反应条件:发现苯基硅烷在室温条件下就可以高效地促进该反应发生;而且产物的纯化非常简单——只有水解所生成的硅氧副产物,萃取后无需繁琐的色谱纯化就可以分离得到色谱纯的酰胺产物。在此基础上,我们进而对该反应的普适性也进行了考察,发现无论是脂肪或芳香羧酸,还是一级或二级胺都可以成功应用于该反应并取得优异的收率。2.氨基酸与氨基酸偶合生成二肽的反应研究在成功的实现了羧酸与胺的酰胺化反应之后,我们也研究了反应活性低的氨基酸的缩合反应。发现以苯基硅烷作为耦合试剂,氨基酸衍生物可以在50℃反应条件下以中等到优异的收率得到相应的二肽。此外,我们也研究了极易发生消旋化的氨基酸底物如苯甘氨酸衍生物Boc-D-Phg-OH与氨基酸H-L-Phe-OMe的偶合反应,可以以90%的ee值得到相应的二肽Boc-D-Phg-L-Phe-OMe产物。最后我们通过原位核磁如,1HNMR、13CNMR以及29Si{H} NMR对该反应的机理进行了初步探索:发现反应底物胺催化苯基硅烷与羧酸的脱氢反应是反应能够顺利进行的关键。