IMD/ADM2、RAMPs基因多态性与缺血性脑卒中相关性研究

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中介素/肾上腺髓质素2(intermedin/Adrenomedullin2, IMD/AD M2)和受体活性修饰蛋白(receptor activity modifying Proteins, RAMPs)是高血压、动脉粥样硬化、内皮损伤的保护性因素,其单核苷酸基因多态性(single nucleotide polymorphisms, SNP)与脑卒中的关系尚不明确。目的:IMD/ADM2、RAMPs基因多态性与缺血性脑卒中的发生是否有相关性。方法:收集2012年4月-2013年2月在我院神经内科和老年内科住院的缺血性脑卒中患者。入选标准:病例组:按照1982年国际神经系关联病及卒中协会的诊断标准及缺血性卒中TOAST病因分型法,筛选动脉粥样硬化性脑卒中和小血管型缺血性脑卒中病例;对照组:我院2012年12月健康体检者。全自动生化分析仪检测血常规、生化指标,采用苯酚-氯仿法提取入选者的全血DNA, PCR-RFLP分析基因型,利用SPSS17.0软件分析统计实验数据。结果:1.传统危险因素统计分析缺血性脑卒中154例和对照组114例均完成基因型检测,两组在年龄和性别组成方面无差异(P值分别为0.097、0.059),病例组平均年龄为63.01±11.14岁,对照组平均年龄为60.57±12.68岁,其中74.68%的病例和84.21%的对照为男性病人,25.32%的病例和15.79%的对照组为女性病人。传统危险因素吸烟、高血压、糖尿病在病例组中有较高的比例,饮酒、尿酸在两组中的分布有差异,但经多因素Logistic回归分析显示,在本实验中,其未构成缺血性脑卒中的危险因素,而体重指数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白等脑卒中危险因素在本实验中的分布无显著性差异(P=0.085、0.511、0.064、0.262)。同时,在本实验中也证实血小板计数、平均血小板体积在两组中的分布具有统计学差异(P值分别为0.041、0.002)。2. SNPs在病例组和对照组中的分布情况及多因素Logistic回归分采用拟合优度卡方检验发现rs2236031、rs876278、rs3754704的基因型分布不符合Hardy-Weinberg平衡。rs2074654的基因型及等位基因分布在病例组和对照组具有统计学差异(P=0.000、0.000);双变量相关分析显示缺血性脑卒中的发生与rs2074654呈低度相关,相关系数为0.308;单因素Logistic回归分析显示,携带CT基因型和CC+CT基因型者发生缺血性脑卒中的风险较野生型TT的风险为高,OR=4.757,6.749,95%CI=(2.264-9.996)、(3.270-13.928);在平衡了吸烟、高血压病、糖尿病、血小板计数、平均血小板体积等危险因素后,rs2074654携带CT型者发生缺血性卒中的风险较TT型高,(OR=5.813,95%CI为1.511-11.364)),携带CT+CC型较TT型者缺血性脑卒中的风险亦明显增高,OR=10.927(2.991-39.927);如果CC型为显性模型,则其增加缺血性脑卒中风险的统计学意义消失。结论:RAMP3基因rs2074654基因多态性在缺血性脑卒中的发生风险相关,其C等位基因及CT基因型的出现可能成为缺血性卒中易感人群的生物标志。这些结果需要大样本临床研究及功能学的进一步验证。而IMD/ADM2基因rs2236031、rs876278多态性和RAMP1基因多态性rs3754704基因多态性在人群中的分布和与脑卒中的相关性研究需要进一步的研究。
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