目的研究羟基喜树碱(HCPT)对人骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株MUTZ-1细胞的凋亡诱导作用,探讨药物诱导凋亡的可能机制,并可为临床MDS的治疗提供一定的理论依据。方法采用MTT法研究HCPT对MUTZ-1细胞体外生长的抑制作用;流式细胞仪技术分析凋亡细胞量和细胞周期的改变;光镜及透射电镜观察凋亡细胞形态学改变;半定量RT-PCR方法检测生存素基因(Survivin)、B细胞淋巴瘤/白血病基因2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病基因2相关X蛋白基因(Bax)的mRNA表达水平。结果1 HCPT可抑制MUTZ-1细胞的生长,不同浓度药物处理对细胞生长的抑制作用之间差别有统计学意义(F=10.24,p<0.0001);药物处理不同时间对细胞生长的抑制作用之间差别有统计学意义(F=3.78,p=0.009)。2 HCPT可诱导MUTZ-1细胞株凋亡,不同浓度药物处理后,细胞凋亡率之间差别有统计学意义(F=16.35,p<0.0001);药物处理不同时间后,细胞凋亡率之间差别有统计学意义(F=57.93,p<0.0001)。3光镜观察可见凋亡细胞胞体固缩,核固缩,核染色质碎裂。透射电镜观察,可见凋亡细胞核染色质凝聚、边集,部分细胞核膜消失;细胞浆浓缩、密度增加,胞浆内可见大小不规则的染色质团块。4不同浓度HCPT处理24 h,与空白对照组比较,S期细胞增多,细胞阻滞于S期(p<0.05)。5在一定条件下,HCPT处理细胞不同时间后,Bcl-2、Bax基因表达量未见明显变化(p>0.05),Survivin基因表达量可见明显下调(p<0.05);在一定条件下,不同浓度HCPT处理细胞后,Bcl-2、Bax基因表达量未见明显变化(p>0.05),Survivin基因表达量可见下调趋势(p<0.05)。结论HCPT抑制MUTZ-1细胞的生长,呈剂量和时间的依赖性。HCPT可诱导MUTZ-1细胞凋亡,呈剂量和时间依赖性。光镜及透射电镜下可见典型凋亡细胞。HCPT诱导MUTZ-1细胞凋亡过程中可改变细胞周期,使细胞阻滞于S期。HCPT诱导MUTZ-1细胞凋亡过程中,可能与抗凋亡基因Survivin表达下调有关。