应用组织芯片技术研究子宫内膜癌中PTEN及PI3K的表达及临床意义

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子宫内膜癌为女性生殖道三大恶性肿瘤之一。近年来发病率有上升趋势。PTEN基因是迄今发现的第1个具有磷酸酶活性的抑癌基因。在妇科恶性肿瘤中,PTEN基因与子宫内膜癌的关系最密切。PI3K是与细胞内信号传导有关的脂类第二信使。PKB/Akt是其主要效应分子。PI3K/PKB信号通路参与抗细胞凋亡、促进细胞增殖、迁移、癌性转化等过程,与肿瘤进展密切相关。本文采用组织芯片技术及免疫组化方法检测PTEN及PI3K蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌中的表达情况,探讨PTEN及PI3K蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系及其表达的相关性。组织芯片是基因芯片和蛋白质芯片技术的发展和延伸。在子宫内膜癌研究中,组织芯片可同时从DNA、mRNA和蛋白质3个水平检测基因表达。与传统分子病理学技术和病理组织学技术相比,具有操作简单、自动化程度高及检测效率高等优点。经组织芯片技术检测结果显示:PTEN和PI3K蛋白在上述三组组织中均有表达;在子宫内膜癌中PTEN、PI3K蛋白的表达量与组织病理分级及肌层浸润深度均有关,差异有显著性(P﹤0.05),PTEN阳性表达率与盆腔淋巴结转移无关,差异无显著性(P﹥0.05),而PI3K与淋巴结转移有关,差异有显著性(P﹤0.05);随子宫内膜癌病情的加重,PTEN阳性表达率降低,而PI3K阳性表达率升高,PTEN蛋白表达与PI3K蛋白表达呈显著负相关(γ=-0.631,P﹤0.05)。由此推论,PTEN及PI3K蛋白的表达均与子宫内膜癌的发生发展及侵袭转移有关,在子宫内膜癌的发生发展中PTEN与PI3K蛋白的作用可能互相拮抗;PTEN的表达缺失或减弱导致PI3K/Akt信号转导途径被激活,PI3K表达上调,细胞周期启动,细胞凋亡受到抑制,最终导致正常子宫内膜向癌变方向发展。
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