天冬二肽合成中提高α-异构体比例的研究

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该文对N-甲酰天冬氨酸酐同L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的缩合反应进行了研究.N-甲酰天冬氨酸酐与L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐缩合,生成N-甲酰-α(β)-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯,简称α、β-异构体.该异构体之比例主要受溶剂、反应温度和反应物浓度三因素的影响.实验表明,在N-甲酰天冬氨酸酐与L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的缩合反应过程中,溶剂和酸度对异构体比例的影响是非常显著的.在N、N-二甲基甲酰胺溶剂中,β-异构体占优势,在甲醇、丙酮、乙酸、醚、卤代烃、芳烃等溶剂中,α-异构体占优势,将上述溶剂分别同乙酸复配,则α-异构体比例均明显提高.反应温度和反应物浓度对缩合反应中α、β-异构体比例的影响也是一个不容忽视的因素,反应温度越低、反应物浓度越低,α-异构体的比例越高.通过实验,筛选出了最佳的反应条件,在其条件下做平行实验,得出最佳的缩合反应结果α:β=6:1.
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