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目的：通过研究散发性胃癌中hMLH1基因启动子区5’端CpG岛甲基化、微卫星不稳定性(MSI)发生的情况及二者之间的关系，探讨hMLH1基因、MSI在胃癌发生过程中的作用，揭示胃癌发生的分子机制。 方法：取标本110例，其中胃癌30例，癌旁组织30例，对应正常组织30例，癌前病变组织20例。采用PCR扩增-聚丙烯酰胺凝胶电泳-硝酸银染法检测BAT25、BAT26、BAT40、D2S123、D5S346五个位点的MSI，甲基化特异性-PCR检测hMLH1基因启动子甲基化异常情况。 结果：30例胃癌标本中检出hMLH1基因启动子甲基化8例，占26.7％；50例胃癌前病变中检出hMLH1基因启动子甲基化9例，占18.0(?)例正常胃黏膜未见hMLH1基因启动子甲基化。胃癌组hMLH1基因启动子甲基化率显著高于正常组。30例胃癌中微卫星高度不稳定7例，低度不稳定1例，稳定22例。微卫星高度不稳定的7例胃癌组织中，均检测到hMLH1基因启动子甲基化(100.0％)；微卫星低度不稳定的1例胃癌组织中，未检测到hMLH1基因启动子甲基化(0)；微卫星稳定的22例胃癌组织中，hMLH1基因启动子甲基化仅1例(4.5％)，MSI-H组hMLH1基因启动子甲基化率显著高于MSI-L和MSS组(P＜0.005)。微卫星不稳定的15例胃癌前病变组织中，hMLH1基因启动子甲基化8例(53.3％)，而微卫星稳定35例胃癌前病变组织中，hMLH1基因启动子甲基化仅1例(2.9％)，前者发生率高于后者，两者之间有显著性差异(P＜0.005)。hMLH1基因启动子甲基化水平与胃癌的分化程度及临床分期无显著性相关(P＞0.05)。 结论： 1．胃癌中存在hMLH1基因启动子甲基化，hMLH1基因启动子甲基化可能参