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非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)是代谢综合症的表现,早期临床表现为单纯性脂肪变性,其后可能还会发生脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化等。它的高发病率越来越受到重视。因此,积极研究开发治疗非酒精性脂肪肝的高效、价廉、方便和安全的药物意义重大。目的：在建立非酒精性脂肪肝细胞模型的基础上,探讨成纤维细胞生长因子-21(FGF21)对体外诱导的非酒精性脂肪肝细胞的影响及其可能的作用机制。方法：以人正常肝细胞株HL7702为实验材料,采用医用脂肪乳注射液诱导的方法,建立非酒精性脂肪肝的离体细胞模型,采用MTT法筛选医用脂肪乳注射液使用水平,然后,将细胞分为对照组、脂肪乳诱导24h组、脂肪乳诱导48h组、脂肪乳诱导72h组。用MTT法筛选FGF21作用水平,而后用FGF21处理模型组细胞,将细胞分为模型组、脱离脂肪乳组、FGF21治疗6h组、FGF21治疗12h组和FGF21治疗24h组。光学显微镜观察油红O染色情况；全自动生化仪检测细胞内三酰甘油(TG)水平,检测培养基中丙氨酸转氨酶(ALT),天门冬氨酸转氨酶(AST)和谷氨酰转肽酶(GGT)酶泄露量；免疫细胞化学方法观察细胞内肉毒碱脂酰转移酶-1(CPT-1)、过氧化氢酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及固醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c)的表达。实验数据均以x±s表示,用SPSS19.0统计软件对数据进行分析,以P<0.01作为差异显著性标准。结果：MTT法筛选出0.1%的医用脂肪乳注射液作为建立体外诱导NAFLD细胞模型的最佳诱导浓度,与正常肝细胞株HL7702相比较,诱导48h组油红O染色后细胞浆内有大量被染成橘红色的脂滴,细胞内TG、ALT、AST和GGT水平显著升高(P<0.01),CPT-1蛋白表达减弱,PPARy与SREBP-1c蛋白表达增加。MTT法筛选出0.5mg·L-1的FGF21作为观察这种药物对NAFLD细胞模型影响时的最佳作用浓度,与模型组相比,FGF21治疗12h组细胞浆内橘红色的脂滴数量明显减少,TG、ALT、AST和GGT水平显著降低(P<0.01),CPT-1蛋白表达显著增加,PPARy与SREBP-1c蛋白表达明显减弱(P<0.01)。结论：在体外成功建立非酒精性脂肪肝的细胞模型,FGF21处理能减轻NAFLD细胞中三酰甘油蓄积,并使HL7702细胞CPT-1蛋白表达水平增加,而PPARγ(?)SREBP-1c蛋白表达水平降低,其作用机制可能是通过上调CPT-1蛋白表达,下调PPARy与SREBP-1蛋白表达,从而抑制了细胞内脂肪生成。